Six1 Attivatori

I comuni attivatori Six1 includono, ma non solo, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4, la forskolina CAS 66575-29-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, l'insulina CAS 11061-68-0 e il desametasone CAS 50-02-2.

Gli attivatori di Six1 comprendono un'ampia gamma di composti chimici che, attraverso diverse vie, possono potenziare l'attività della proteina Six1. Gli steroidi, come gli estrogeni, il testosterone e il progesterone, funzionano legandosi ai rispettivi recettori e interagendo successivamente con gli elementi responsivi nella regione promotrice della Six1. Analogamente, anche la vitamina D3 e l'acido retinoico attivano i rispettivi percorsi e interagiscono con gli elementi di risposta dei loro recettori nella regione promotrice del gene Six1. L'insulina, attraverso la via di segnalazione dell'insulina, e l'acido L-ascorbico, un cofattore nella via di sintesi del collagene, possono rispettivamente regolare il metabolismo del glucosio e il rimodellamento della ECM, influenzando così Six1 indirettamente. Infine, il cloruro di litio aumenta la trascrizione di Six1 inibendo GSK3β nella via Wnt/β-catenina, portando all'accumulo di β-catenina e alla sua traslocazione nel nucleo, dove può legarsi alla regione promotrice di Six1. Insieme, questi composti forniscono molteplici vie per potenziare l'attività di Six1, riflettendo i diversi meccanismi attraverso i quali Six1 può essere attivato.

I meccanismi cellulari attraverso i quali questi composti potenziano l'attività di Six1 sono diversi, ma possono essere ampiamente classificati in quelli che influenzano la trascrizione genica e quelli che alterano il metabolismo o lo stato cellulare. L'acido retinoico, la vitamina D3, il progesterone e il desametasone sono tutti attivatori dei rispettivi percorsi e funzionano legandosi a elementi responsivi all'interno della regione promotrice del gene Six1. Questa interazione diretta con il promotore del gene Six1 aumenta la trascrizione di Six1 e, di conseguenza, l'attività della proteina Six1. Il cloruro di litio, invece, aumenta la trascrizione di Six1 attraverso l'inibizione di GSK3β nella via Wnt/β-catenina. La forskolina e l'AICAR agiscono per aumentare l'attività di Six1 attraverso la loro influenza sul metabolismo cellulare. Infine, l'EGF potenzia l'attività di Six1 attraverso l'attivazione della via recettoriale dell'EGF, con Six1 che agisce a valle di questa via.