SIK2 Inibitori

Gli inibitori comuni di SIK2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la staurosporina CAS 62996-74-1, l'1,1-dimetilbiguanide, cloridrato CAS 1115-70-4, l'A-769662 CAS 844499-71-4, la fenformina cloridrato CAS 834-28-6 e l'MK-2206 diidrocloruro CAS 1032350-13-2.

La classe chimica degli inibitori della SIK2, pur non avendo come bersaglio diretto la SIK2, si concentra sulla modulazione delle chinasi e delle vie che interagiscono con la SIK2 o sono ad essa correlate. La SIK2, in quanto membro della famiglia delle AMPK (protein chinasi attivate dall'AMP), svolge un ruolo nel bilancio energetico cellulare, nel metabolismo e in altri processi. Gli inibitori elencati hanno come bersaglio principale le chinasi della famiglia AMPK o le vie correlate. Ad esempio, HG-9-91-01, YKL-05-099 e CAY10591 hanno come bersaglio la famiglia SIK, inclusa SIK2, influenzando potenzialmente la sua attività di chinasi. Analogamente, ARN-3236 e ARN-3261 sono inibitori pan-SIK, che probabilmente influiscono su SIK2 e su altre chinasi della famiglia SIK.

Composti come la metformina e la fenformina, noti per il loro ruolo nella regolazione del metabolismo, attivano l'AMPK, che potrebbe influenzare indirettamente l'attività di SIK2. La SIK2, facendo parte della famiglia AMPK, potrebbe essere influenzata da cambiamenti nell'attività di AMPK. Anche A-769662 e PF-06409577, entrambi attivatori di AMPK, potrebbero avere effetti indiretti sulla funzione di SIK2. Inoltre, gli inibitori delle chinasi ad ampio spettro come la staurosporina, pur non essendo specifici, possono avere un impatto su SIK2 grazie alla loro ampia gamma di bersagli delle chinasi. MK-2206, un inibitore di AKT, e la rapamicina, un inibitore di mTOR, influenzano varie vie di segnalazione, potenzialmente anche quelle in cui è coinvolta SIK2, data la natura interconnessa delle reti di segnalazione delle chinasi.