Sidekick-2 Attivatori

Gli attivatori Sidekick-2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la tapsigargina CAS 67526-95-8.

La forskolina è un composto che agisce attivando l'adenilil ciclasi, un enzima che catalizza la conversione dell'ATP in cAMP. L'aumento dei livelli di cAMP porta all'attivazione della PKA, che può fosforilare varie proteine all'interno della cellula. Sebbene gli effetti diretti della PKA su Sidekick-2 (SDK2) non siano stati accertati, questa chinasi può potenzialmente attivare SDK2 attraverso la fosforilazione o modificando l'attività delle proteine che interagiscono con SDK2, influenzandone così la funzione. L'IBMX funziona inibendo le fosfodiesterasi, che sono gli enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, IBMX sostiene l'attivazione della PKA, creando un segnale prolungato che potrebbe aumentare la fosforilazione e l'attivazione di SDK2, supponendo che SDK2 sia un substrato per la fosforilazione mediata dalla PKA. Il PMA è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC). L'attivazione della PKC da parte del PMA potrebbe innescare una cascata di eventi che portano alla fosforilazione e alla potenziale attivazione di SDK2 o di proteine che regolano l'attività di SDK2. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la crescita e la differenziazione cellulare legandosi al suo recettore e avviando la via di segnalazione MAPK/ERK. Questa via è nota per regolare una serie di processi cellulari, tra cui l'espressione genica e la fosforilazione delle proteine. L'attivazione di questa via da parte dell'EGF potrebbe comportare la fosforilazione e l'attivazione di SDK2, a condizione che SDK2 sia una delle proteine bersaglio della via MAPK/ERK.

La ionomicina agisce come ionoforo del calcio, trasportando selettivamente gli ioni calcio attraverso le membrane cellulari e aumentando i livelli di calcio intracellulare. Questo afflusso di calcio può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMK), che possono fosforilare SDK2 se è sensibile alla segnalazione del calcio. La tapsigargina, inibendo l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), porta a un aumento dei livelli di calcio citosolico, simile alla ionomicina, e può attivare anche le CaMK. Sia la ionomicina che la thapsigargina potrebbero influenzare l'attività di SDK2 attraverso queste vie di segnalazione calcio-dipendenti.L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. L'inibizione di queste fosfatasi impedisce la de-fosforilazione delle proteine.