SHP Attivatori

Gli attivatori SHP più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'acido colico CAS 81-25-4, il GW 4064 CAS 278779-30-9, la rifampicina CAS 13292-46-1, l'acido desossicolico CAS 83-44-3 e l'acido 9-cis-retinoico CAS 5300-03-8.

Gli attivatori dei prodotti del gene NR0B2, comunemente noti come Short Heterodimer Partner (SHP), comprendono una serie di composti che modulano le funzioni regolatorie di questo recettore nucleare. SHP, codificato dal gene NR0B2, svolge un ruolo fondamentale nell'omeostasi metabolica, agendo come corepressore trascrizionale e regolatore di varie vie di segnalazione. L'attivazione di SHP è strettamente legata alla modulazione dei suoi partner di interazione, in particolare il recettore X farnesoide (FXR), un recettore nucleare coinvolto nel metabolismo degli acidi biliari e dei lipidi. Un importante attivatore, l'acido colico, un acido biliare primario, avvia l'attivazione di SHP attraverso la sua interazione con FXR. Questa interazione forma un complesso che sopprime la trascrizione di geni chiave coinvolti nella sintesi degli acidi biliari, contribuendo al mantenimento dell'omeostasi del colesterolo. Un altro agonista sintetico di FXR, GW4064, funge da potente attivatore di SHP. Legandosi all'FXR, il GW4064 provoca effetti a valle che reprimono la gluconeogenesi epatica e downregolano i geni associati alla sintesi degli acidi biliari.

La rifampicina, un noto antibiotico, induce l'espressione di SHP attivando il recettore del pregnano X (PXR). Questa attivazione, a sua volta, porta alla soppressione del CYP7A1 e di altri geni target coinvolti nella sintesi degli acidi biliari. L'acido desossicolico, un acido biliare secondario, attiva l'SHP attraverso l'FXR, contribuendo alla regolazione del metabolismo lipidico L'acido tauroursodesossicolico (TUDCA) attiva l'SHP attraverso l'FXR, portando alla soppressione della sintesi degli acidi biliari e alla protezione dall'apoptosi indotta dallo stress del reticolo endoplasmatico. Il guggulsterone attiva l'SHP attraverso l'FXR, contribuendo alla regolazione del metabolismo del colesterolo e dei lipidi. La fexaramina, un agonista selettivo di FXR, attiva SHP, portando alla repressione della sintesi degli acidi biliari e alla modulazione dei processi metabolici. L'acido litocolico attiva SHP attraverso FXR, inibendo la sintesi degli acidi biliari e mantenendo l'omeostasi del colesterolo. LXR-623, un agonista del recettore X del fegato (LXR), attiva indirettamente SHP, contribuendo all'inibizione della sintesi di colesterolo e al mantenimento dell'omeostasi lipidica. Infine, l'acido oleanolico attiva SHP attraverso FXR, portando alla repressione della sintesi degli acidi biliari e alla regolazione del metabolismo lipidico.