Gli inibitori di Shank 1 sono molecole che mirano specificamente a modulare l'attività della proteina Shank 1, una proteina critica che si trova nella densità postsinaptica (PSD) delle sinapsi eccitatorie dei neuroni. Le proteine Shank, compresa la Shank 1, fanno parte di una famiglia più ampia di proteine della densità postsinaptica, coinvolte nell'organizzazione e nella regolazione dei complessi di segnalazione sinaptica. Shank 1, in particolare, svolge un ruolo cruciale nella struttura sinaptica collegando le proteine di membrana al citoscheletro di actina, contribuendo così a mantenere l'integrità della sinapsi e facilitando i processi di trasduzione del segnale. Ciò avviene grazie a vari domini presenti in Shank 1, come il dominio PDZ, il dominio SH3 e il dominio ricco di proline, che gli consentono di interagire con altre proteine come PSD-95 e le proteine Homer. A livello molecolare, gli inibitori di Shank 1 possono alterare la plasticità sinaptica modulando la disponibilità e il posizionamento di Shank 1 nella sinapsi. Questi inibitori possono interferire con il reclutamento di Shank 1 nella PSD o bloccare la sua capacità di legarsi ad altri componenti sinaptici, causando alterazioni nella rete di segnalazione sinaptica. Interrompendo la stabilità e l'organizzazione dell'impalcatura postsinaptica, si è osservato che gli inibitori di Shank 1 influenzano la trasmissione sinaptica ed eventualmente le vie di segnalazione a valle, come quelle che coinvolgono i recettori NMDA o AMPA. Questa classe di composti è anche utile per sondare il ruolo di Shank 1 nello sviluppo sinaptico, nella morfologia delle spine e nel mantenimento dell'omeostasi sinaptica. Inoltre, la loro capacità di inibire selettivamente Shank 1 fornisce preziose indicazioni sulle differenze funzionali tra la famiglia delle proteine Shank, in particolare per distinguere i contributi specifici di Shank 1 da quelli di Shank 2 e Shank 3.
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