sGC β1 Attivatori

I comuni attivatori delle sGC β1 includono, a titolo esemplificativo, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Riociguat CAS 625115-55-1, dipiridamolo CAS 58-32-2, vardenafil CAS 224785-90-4 e tadalafil CAS 171596-29-5.

Gli attivatori di sGC α2I sono un insieme di entità chimiche specificamente studiate per potenziare l'attività della subunità alfa della guanilato ciclasi solubile isoforma 2 (sGC α2I), un enzima fondamentale nella trasduzione del segnale cellulare. Questi attivatori, aumentando la produzione di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), amplificano le vie di segnalazione in cui sGC α2I è un componente critico. BAY 41-2272, BAY 41-8543 e BAY 60-2770, ad esempio, si legano direttamente all'enzima, esercitando i loro effetti indipendentemente dall'ossido nitrico (NO), catalizzando così la conversione di GTP in cGMP e determinando un aumento dell'attività di sGC α2I. Cinaciguat, attaccandosi alla forma priva di eme di sGC α2I, provoca una modifica conformazionale che imita lo stato di attivazione dell'enzima, con conseguente aumento della produzione di cGMP. Riociguat si distingue per la duplice azione di stimolante diretto e di sensibilizzatore dell'NO endogeno, creando una risposta potenziata che aumenta significativamente l'attività della sGC α2I.

Oltre a questi, molecole come YC-1 e agenti allosterici come A-350619 e A-778317, orchestrano l'attivazione di sGC α2I attraverso vie indipendenti dall'NO, fornendo una via alternativa per l'attivazione quando la disponibilità di NO è compromessa. Questi composti si legano a siti distinti dal dominio eme dell'enzima, innescando un aumento dell'attività basale dell'enzima. CFM-1571 e IWP-953 agiscono aumentando la biodisponibilità di NO, che successivamente attiva la sGC α2I, favorendo così un ambiente favorevole all'accumulo di cGMP. Ataciguat e Vericiguat, invece, mimano gli effetti dell'NO o aumentano la sensibilità dell'enzima all'NO, determinando un aumento pronunciato dei livelli di cGMP e quindi l'attivazione della sGC α2I. Nel complesso, questi attivatori funzionano attraverso vari meccanismi ingegnosi per assicurare che sGC α2I sia funzionalmente upregolato, facilitando i processi biologici che si basano sull'attività enzimatica di questa proteina.