Selenoprotein N Inibitori

Gli inibitori comuni della selenoproteina N includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, il fosforamidon CAS 119942-99-3, l'auranofin CAS 34031-32-8, il cloruro di cadmio anidro CAS 10108-64-2, l'8-(4-ammino-1-metilbutilammino)-6-metossichinolina CAS 90-34-6 e il metimazolo CAS 60-56-0.

Gli inibitori chimici della selenoproteina N agiscono attraverso vari meccanismi per inibire la sua funzione. Il fosforamidone, inibendo la neprilisina, porta indirettamente ad alterazioni dell'omeostasi del calcio, che è un aspetto critico della funzione della selenoproteina N. Il thimerosal, un composto organomercurio, ha come bersaglio i siti attivi delle selenoproteine contenenti selenio, inibendo direttamente le funzioni antiossidative della selenoproteina N. L'auranofin, un inibitore della tioredoxina reduttasi contenente oro, ha come bersaglio anche la selenocisteina nel sito attivo della selenoproteina N, portando all'inibizione della sua funzione di regolazione della redox. Il cloruro di cadmio, un metallo pesante, può legarsi e inibire le metalloproteine come la selenoproteina N, alterando l'equilibrio degli ioni metallici e compromettendo l'integrità funzionale della proteina.

Il triossido di arsenico e l'acetato di piombo sono altri inibitori a base di metalli pesanti che interferiscono con i gruppi tiolici delle proteine e degli enzimi calcio-dipendenti, rispettivamente. Il legame del triossido di arsenico con i tioli vicinali può interferire con la funzione degli enzimi contenenti tioli, tra cui la selenoproteina N, determinandone l'inibizione. L'acetato di piombo, inibendo i processi calcio-dipendenti, interrompe il ruolo della selenoproteina N nella segnalazione del calcio. La primachina, attraverso l'induzione dello stress ossidativo, annulla la capacità antiossidativa della selenoproteina N, che normalmente agisce per proteggere le cellule dal danno ossidativo. Il metimazolo influisce sul metabolismo ossidativo regolato dagli ormoni tiroidei, alterando l'equilibrio redox e inibendo le funzioni della selenoproteina N legate al redox. La clorochina innalza il pH endosomiale e inibisce la degradazione lisosomiale, potenzialmente influenzando il meccanismo di ripiegamento delle proteine in cui è coinvolta la selenoproteina N, inibendo così la sua corretta funzione.