SEC16A Attivatori

Gli attivatori SEC16A più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'insulina CAS 11061-68-0, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, la ionomicina CAS 56092-82-1 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di SEC16A possono svolgere un ruolo cruciale nella regolazione della sua funzione nell'assemblaggio delle vescicole della proteina di rivestimento II (COPII), che sono fondamentali per il traffico di proteine dal reticolo endoplasmatico all'apparato del Golgi. È noto che la forskolina attiva l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di cAMP, un messaggero secondario che attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA, a sua volta, fosforila vari substrati, che possono includere proteine che facilitano il reclutamento e l'assemblaggio in membrana di SEC16A. Questa cascata di fosforilazione potenzia il ruolo di SEC16A nella formazione delle vescicole, garantendo un efficiente traffico di proteine all'interno della cellula. Analogamente, gli analoghi del cAMP 8-Bromo-cAMP e Dibutirril-cAMP servono ad attivare la PKA, influenzando così lo stato di fosforilazione delle proteine associate a SEC16A, promuovendo ulteriormente l'assemblaggio e la funzione del complesso COPII.

Parallelamente, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein-chinasi C (PKC), che fosforila i substrati che possono interagire direttamente con SEC16A. Questa interazione promuove il processo di traffico delle vescicole COPII. Il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina sono attivatori delle vie MAPK/ERK e PI3K/Akt, rispettivamente. Queste vie possono portare alla fosforilazione di proteine che interagiscono con SEC16A, potenziando la sua funzione nella formazione delle vescicole. La ionomicina e lo ionoforo A23187 aumentano le concentrazioni di calcio intracellulare, attivando così proteine sensibili al calcio che possono interagire con SEC16A e promuoverne la funzione. Analogamente, la tapsigargina rilascia il calcio immagazzinato dal reticolo endoplasmatico, che può attivare vie calcio-dipendenti che influenzano l'attività di SEC16A. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, determinano un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine, alcune delle quali possono attivare SEC16A. Infine, la brefeldina A altera la struttura e la funzione del Golgi, determinando un'attivazione compensatoria delle vie di trasporto da ER a Golgi che potrebbe potenziare l'attività di SEC16A, garantendo il corretto assemblaggio delle vescicole COPII.