Sec13 Inibitori

I comuni inibitori della Sec13 includono, a titolo esemplificativo, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Monensin A CAS 17090-79-8, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli inibitori di Sec13, come classe chimica, non sono composti che interagiscono direttamente con la proteina Sec13 stessa, ma piuttosto influenzano la proteina indirettamente, agendo sui processi e sulle vie in cui Sec13 è coinvolta. Questi inibitori agiscono interrompendo varie fasi della via secretoria, dalla formazione del mantello vescicolare al trasporto delle vescicole all'interno della cellula. I composti elencati possono influenzare il complesso COPII indirettamente, sia interrompendo i regolatori a monte, come Sar1p, essenziale per la formazione del mantello COPII, sia gli eventi a valle, come la fusione delle vescicole e lo smistamento del carico, che dipendono dal corretto funzionamento di COPII. Ad esempio, la brefeldina A agisce sulle proteine contenenti il dominio Sec7 e può portare a un'interruzione del trasporto vescicolare, influenzando indirettamente la funzione di Sec13 nel complesso COPII.

Inoltre, poiché Sec13 è una parte del macchinario cellulare sensibile all'omeostasi del reticolo endoplasmatico (ER), sostanze chimiche come la tunicamicina e la thapsigargina, che inducono stress da ER, hanno anche la capacità di modulare la funzione di Sec13. Lo stress dell'ER porta a una cascata di eventi nell'ambito della risposta alle proteine dispiegate (UPR), che può alterare il trasporto mediato da COPII e, di conseguenza, l'attività di Sec13. Le sostanze chimiche non si legano direttamente a Sec13, ma modificano l'ambiente cellulare o l'attività di proteine e processi strettamente correlati, che a loro volta possono alterare il coinvolgimento di Sec13 nel traffico di vescicole. Questa modulazione può manifestarsi in vari modi, dall'alterazione della composizione lipidica critica per la formazione delle vescicole alla modulazione dell'ambiente di ripiegamento delle proteine all'interno dell'ER, che è fondamentale per il corretto funzionamento del COPII.