SCGBL Attivatori

Gli attivatori SCGBL più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Le SCGBL possono iniziare la loro azione attraverso varie interazioni molecolari che portano all'attivazione della proteina. La forskolina stimola direttamente l'adenilato ciclasi, determinando un aumento dell'AMP ciclico (cAMP) nelle cellule. Gli elevati livelli di cAMP potenziano l'attività della protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare la SCGBL, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, si lega ai recettori beta, provocando l'attivazione dell'adenilato ciclasi e un aumento del cAMP. Questo aumento attiva la PKA, che fosforila e attiva la SCGBL. La PGE2, interagendo con i suoi recettori, segue un percorso simile, causando un aumento del cAMP e attivando la PKA, che poi può attivare la SCGBL attraverso la fosforilazione.

L'IBMX agisce inibendo la degradazione di cAMP e cGMP, provocandone l'accumulo e la successiva attivazione della PKA, che può attivare la SCGBL. Anche l'epinefrina e il salbutamolo, agendo sui recettori adrenergici, determinano un aumento della produzione di cAMP e l'attivazione della PKA, con conseguente fosforilazione e attivazione della SCGBL. L'istamina, attraverso i recettori H2, e la dopamina, attraverso i recettori D1-like, aumentano entrambe l'attività dell'adenilato ciclasi, incrementando così i livelli di cAMP e attivando la PKA, che può quindi indirizzare la SCGBL per l'attivazione. L'anagrelide, inibendo le fosfodiesterasi, la terbutalina, un agonista β2-adrenergico, e il Rolipram, un inibitore della fosfodiesterasi 4, determinano tutti un aumento dei livelli di cAMP, potenziando l'attività della PKA e la conseguente fosforilazione e attivazione di SCGBL. Zaprinast, inibendo la PDE5, aumenta indirettamente i livelli di cGMP, che può portare a un aumento del cAMP attraverso meccanismi di cross-talk, attivando così la PKA e consentendo la fosforilazione e l'attivazione di SCGBL.