RLD-1 Attivatori

I comuni attivatori di RLD-1 includono, ma non solo, il T 0901317 CAS 293754-55-9, il GW3965, il 22(R)-idrossicolesterolo CAS 17954-98-2, l'acido 9-cis-retinoico CAS 5300-03-8 e il Geranilgeraniolo CAS 24034-73-9.

Il recettore X epatico alfa (LXRα), scientificamente designato come NR1H3 e informalmente noto come RLD-1, è un recettore nucleare fondamentale nella regolazione dell'omeostasi lipidica e della risposta infiammatoria. Posizionato come fattore di trascrizione, LXRα è espresso in modo ubiquitario con una notevole prevalenza nei tessuti ricchi di lipidi come il fegato, il tessuto adiposo e la milza. Il ruolo fisiologico di LXRα è quello di mantenere l'equilibrio del colesterolo all'interno della cellula, supervisionando la rimozione del colesterolo in eccesso e garantendo la protezione complessiva della cellula dal sovraccarico lipidico. LXRα ottiene questo risultato legandosi a specifiche sequenze di DNA e controllando l'espressione di geni coinvolti nell'efflusso, nel trasporto e nell'escrezione del colesterolo. La sua attività è modulata da ligandi endogeni, principalmente vari ossisteroli, che sono derivati ossigenati del colesterolo. Al momento del legame con il ligando, LXRα eterodimerizza con un altro recettore nucleare, il recettore dei retinoidi X (RXR), e avvia la trascrizione di geni bersaglio che codificano proteine che regolano il metabolismo e il trasporto del colesterolo, come i trasportatori a cassetta legante l'ATP.

Gli attivatori chimici di LXRα, noti come agonisti, possono indurre l'espressione di questo recettore, portando all'upregolazione dei suoi geni bersaglio. I ligandi sintetici, come T0901317 e GW3965, sono specificamente concepiti per agganciare e attivare LXRα, innescando una cascata di segnali che culmina in una maggiore attività trascrizionale. I ligandi naturali, tra cui il 22(R)-idrossicolesterolo e il 24(S)-idrossicolesterolo, fungono da attivatori fisiologici che stimolano il ruolo di LXRα nella gestione dei livelli cellulari di colesterolo. Inoltre, composti come l'acido 9-cis-retinoico, il ligando di RXR, contribuiscono alla funzione di LXRα promuovendo la formazione del complesso eterodimero RXR-LXRα, essenziale per l'attività trascrizionale del recettore. I fitosteroli, come il β-sitosterolo, sono composti di origine vegetale che possono anche avviare l'espressione di geni regolati da LXRα, partecipando così all'intricata rete che regola il metabolismo lipidico. Inoltre, gli acidi grassi polinsaturi a catena lunga, come l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), sono noti per il loro ruolo nello stimolare LXRα, il che sottolinea la complessa interazione tra i componenti della dieta e le vie di regolazione dei lipidi. Questi attivatori illustrano la varietà di molecole che possono coinvolgere LXRα, sottolineando il ruolo centrale del recettore nell'omeostasi lipidica cellulare.