RGS21 Inibitori

I comuni inibitori di RGS21 includono, ma non solo, la tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, NF 023 CAS 104869-31-0, YM 254890 CAS 568580-02-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7 e Suramin sodium CAS 129-46-4.

Gli inibitori chimici del Regolatore della segnalazione delle proteine G 21 (RGS21) agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare la sua funzione all'interno delle vie di segnalazione cellulare. La tossina della Pertosse agisce ADP-ribosilando e inibendo le proteine Gi/o, fondamentali per la modulazione della segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G (GPCR). In condizioni normali, RGS21 potenzierebbe l'attività GTPasi intrinseca di queste proteine Gi/o, accelerando la loro transizione verso uno stato inattivo, ma in presenza della tossina della Pertosse, la disponibilità di proteine Gi/o su cui RGS21 può agire diminuisce, portando a un'inibizione della funzione di RGS21. Analogamente, l'NF 023 ha come bersaglio l'antagonismo dei purinoccettori P2X e può inibire indirettamente RGS21 riducendo il pool di proteine G disponibili per l'interazione e la regolazione. U-73122, d'altra parte, inibisce la segnalazione a valle prendendo di mira la fosfolipasi C (PLC), limitando così potenzialmente la cascata di segnalazione in cui è coinvolto RGS21.

Ulteriori inibitori esercitano i loro effetti influenzando vari aspetti della segnalazione delle proteine G. La tossina del colera attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, portando a una produzione continua di cAMP, che può ridurre indirettamente l'interazione del regolatore con le subunità G-alfa, con conseguente inibizione funzionale di RGS21. L'esoenzima C3 del Clostridium botulinum inattiva le GTPasi Rho, che possono influenzare le vie di segnalazione governate da RGS21, mentre ML 141 inibisce specificamente la GTPasi Cdc42, alterando potenzialmente il citoscheletro di actina e il traffico di membrana che supportano la segnalazione delle proteine G che coinvolgono RGS21. Go 6983 inibisce la protein chinasi C (PKC), responsabile della fosforilazione di alcune proteine nelle vie di segnalazione che RGS21 è noto regolare. La suramina antagonizza i recettori purinergici P2, determinando una diminuzione della segnalazione mediata da proteine G e un'inibizione del ruolo regolatorio di RGS21. Infine, SecinH3 ha come bersaglio le citoesine, interrompendo la segnalazione delle proteine G mediata da ARF e, di conseguenza, la modulazione di queste vie da parte di RGS21.