RGS18 Attivatori

I comuni attivatori di RGS18 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, lo Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e l'Y-27632, base libera CAS 146986-50-7.

Gli attivatori di RGS18 sono un insieme di composti chimici che potenziano indirettamente, ma in modo significativo, l'attività funzionale di RGS18, agendo su varie vie di segnalazione e processi cellulari. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, promuove indirettamente la funzione di accelerazione della GTPasi di RGS18 sui GPCR, che è fondamentale per modulare i segnali a valle, in genere attraverso la fosforilazione mediata dalla PKA. Analogamente, il PMA attiva la PKC, che fosforila una miriade di proteine, tra cui potenzialmente RGS18, e questa modifica può cambiare l'interazione di RGS18 con le subunità GPCR-Gα, favorendo la rapida cessazione della segnalazione GPCR. L'IBMX e il Sildenafil agiscono entrambi per aumentare i livelli di nucleotidi ciclici, portando a una maggiore attività della PKA e della PKG, rispettivamente. Questa conseguente fosforilazione aumenta la funzionalità di RGS18 nel suo ruolo di GAP per le subunità Gα, regolando così le risposte mediate dai GPCR. Zaprinast segue un percorso simile a quello del sildenafil, aumentando i livelli di cGMP e attivando la PKG, che può favorire l'interazione di RGS18 con le subunità Gα, amplificando la sua attività GAP.

Y-27632, ostacolando l'attività di ROCK, potenzialmente diminuisce la fosforilazione inibitoria su RGS18, mantenendo il suo stato attivo e facilitando l'attenuazione della segnalazione GPCR. Al contrario, L-NAME agisce per diminuire gli effetti regolatori dell'NO sulla guanililciclasi, che potrebbe indirettamente mantenere o aumentare l'attività di RGS18 riducendo la segnalazione cGMP-dipendente. Rolipram e Milrinone, inibendo selettivamente la PDE4 e la PDE3 rispettivamente, aumentano i livelli di cAMP e attivano la PKA, che probabilmente fosforila e quindi potenzia le azioni regolatorie di RGS18 nella segnalazione dei GPCR. L'inibizione di PI3K da parte di LY294002 può impedire la fosforilazione di bersagli che influenzano indirettamente RGS18, potenzialmente rafforzando la sua attività GAP. La vinpocetina, un inibitore della PDE1, aumenta il cAMP e il cGMP nelle cellule neuronali e, attraverso l'attivazione della PKA e della PKG, potrebbe aumentare l'attività di RGS18 nel modulare la segnalazione dei GPCR neurotrasmettitori. Infine, l'A23187 aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando potenzialmente la CaMK, che potrebbe fosforilare RGS18, potenziando il suo ruolo nelle vie di segnalazione dei GPCR, rendendolo un regolatore cruciale delle risposte cellulari mediate dai GPCR.