RCE1 Inibitori

I comuni inibitori di RCE1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Tipifarnib CAS 192185-72-1, Lonafarnib CAS 193275-84-2, Manumicina A CAS 52665-74-4, Acido zoledronico anidro CAS 118072-93-8 e (-)-Perillil Alcool CAS 18457-55-1.

Gli inibitori chimici di RCE1 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che, in ultima analisi, riducono la disponibilità dei substrati della proteina o interferiscono con la sua funzione enzimatica. La palmostatina B colpisce direttamente RCE1 ostacolando la sua attività depalmitoilante, con conseguente accumulo di proteine palmitoilate processate in modo improprio e quindi impedendo a RCE1 di svolgere le sue normali funzioni biologiche. Analogamente, altri inibitori agiscono sui processi a monte che forniscono substrati a RCE1. Tipifarnib e Lonafarnib, entrambi inibitori della farnesiltransferasi, limitano il pool di proteine farnesilate che RCE1 è solito modificare. In questo modo, queste sostanze chimiche assicurano che le proteine destinate all'elaborazione mediata da RCE1 non siano adeguatamente prenilate, impedendo così a RCE1 di agire su questi substrati.

Inoltre, anche la manumicina A, l'acido zoledronico, l'alcol perillico, il D-Limonene e il peptidomimetico FTI-277 hanno come bersaglio la farnesiltransferasi, determinando una simile diminuzione della farnesilazione delle proteine. Questa riduzione delle proteine farnesilate disponibili per RCE1 determina un'inibizione funzionale del ruolo di RCE1 nella modificazione post-traslazionale di queste proteine. Il GGTI-298, pur inibendo la geranilgeraniltransferasi I, provoca un'alterazione dello spettro delle proteine prenilate, che può influenzare indirettamente l'attività di RCE1, influendo sulla disponibilità dei suoi substrati. L-744832 supporta ulteriormente questo approccio inibendo la farnesiltransferasi e quindi ostacolando indirettamente l'attività di RCE1. Inoltre, anche composti naturali come l'(-)-Epigallocatechina gallato (EGCG) e la quercetina mostrano un'attività inibitoria nei confronti della farnesiltransferasi, che a sua volta riduce il pool di substrati per RCE1, portando a un'inibizione indiretta del suo ruolo funzionale nell'elaborazione delle proteine.