PTPLB Attivatori

Gli attivatori PTPLB più comuni includono, a titolo esemplificativo, l'acido oleico CAS 112-80-1, l'acido linoleico CAS 60-33-3, l'acido palmitico CAS 57-10-3, il NAD+, l'acido libero CAS 53-84-9 e il β-nicotinammide adenina dinucleotide fosfato CAS 53-59-8.

La 3-idrossiacil-CoA deidratasi 2 (nome del gene: HACD2 o PTPLA) è un enzima che svolge un ruolo cruciale nel processo di allungamento degli acidi grassi, una via metabolica che estende la lunghezza della catena carboniosa degli acidi grassi. Come parte del ciclo di allungamento, la 3-idrossiacil-CoA deidratasi 2 catalizza specificamente la terza fase, la disidratazione del 3-idrossiacil-CoA a trans-2,3-enoil-CoA. Questa reazione è fondamentale per le fasi successive che portano all'aggiunta di due unità di carbonio all'acido grasso sintetizzato. L'enzima fa parte di un complesso enzimatico più grande, noto come complesso dell'elongasi, e opera nel reticolo endoplasmatico delle cellule. L'attività della 3-idrossiacil-CoA deidratasi 2 è essenziale per la produzione di acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA), che sono componenti importanti delle membrane cellulari, compresa la guaina mielinica delle cellule nervose, e servono come precursori dei lipidi bioattivi.

Le mutazioni nel gene HACD2 possono portare a disturbi nel processo di allungamento degli acidi grassi. Tali interruzioni possono contribuire a una serie di malattie umane, in particolare quelle che colpiscono il sistema nervoso, dove i VLCFA sono fondamentali. Per esempio, carenze di enzimi simili sono state collegate a disturbi come la sindrome di Zellweger e la malattia di Stargardt, che comportano difetti nelle funzioni perossisomiali e retiniche, rispettivamente.La 3-idrossiacil-CoA deidratasi 2 è evolutivamente conservata tra le specie, sottolineando il suo ruolo fondamentale nella biologia cellulare. La sua struttura contiene domini conservati caratteristici degli enzimi coinvolti nel metabolismo degli acil-CoA, che suggeriscono il meccanismo catalitico dell'enzima che prevede l'astrazione di un atomo di idrogeno e l'eliminazione di una molecola d'acqua per formare il doppio legame nell'intermedio enoil-CoA.