PTGF-β Inibitori

I comuni inibitori di PTGF-β includono, ma non solo, SB 431542 CAS 301836-41-9, LY2109761 CAS 700874-71-1, LY2157299 CAS 700874-72-2, l'inibitore II di ALK5 CAS 446859-33-2 e Pirfenidone CAS 53179-13-8.

Gli inibitori chimici del PTGF-β agiscono attraverso vari meccanismi per ostacolare le vie di segnalazione che sono vitali per la sua funzione. SB-431542, LY2109761, Galunisertib e RepSox sono tutti inibitori che hanno come bersaglio i recettori dell'attivina-like kinase (ALK), componenti fondamentali della via di segnalazione del TGF-β. Inibendo l'attività chinasica di ALK4, ALK5 e ALK7, queste sostanze chimiche impediscono la fosforilazione di Smad2/3, un passaggio cruciale nella trasduzione del segnale del PTGF-β. Ad esempio, Galunisertib blocca la fosforilazione e l'attivazione delle proteine Smad2/3 inibendo l'attività della chinasi ALK5, riducendo direttamente l'attività funzionale della segnalazione di PTGF-β. Analogamente, RepSox ha come bersaglio il dominio chinasi di ALK5, determinando un ostacolo nella via TGF-β/Smad e quindi inibendo l'attività di PTGF-β.

Più avanti nella via di segnalazione del PTGF-β, sostanze chimiche come il Pirfenidone e il Tranilast agiscono attenuando la segnalazione del TGF-β, ma con un meccanismo diverso. Questi inibitori agiscono ostacolando la fosforilazione a valle di Smad2/3, essenziale per la trasmissione dei segnali mediati da PTGF-β. Il Tranilast, in particolare, interrompe la traslocazione nucleare di Smad2/3, con conseguente blocco degli effetti di PTGF-β all'interno della cellula. Anche altri inibitori, come LY364947 e GW788388, inibiscono efficacemente l'attività della chinasi ALK5, con GW788388 che estende la sua inibizione ad ALK4. Questa duplice inibizione da parte di GW788388 ostacola fortemente la fosforilazione di Smad2/3 indotta dal TGF-β, culminando in una sostanziale inibizione funzionale di PTGF-β. SD-208, A83-01 e Vactosertib inibiscono selettivamente anche ALK5, ALK4 e ALK7 in misura variabile, il che si traduce nella soppressione della segnalazione TGF-β/Smad e nell'inibizione funzionale di PTGF-β.