PSP Inibitori

Gli inibitori della PSP più comuni includono, a titolo esemplificativo, il litio CAS 7439-93-2, l'SB-216763 CAS 280744-09-4, l'indirubina-3'-monossima CAS 160807-49-8, la roscovitina CAS 186692-46-6 e il kenpaullone CAS 142273-20-9.

Gli inibitori chimici della PSP possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso diverse vie biochimiche. Il cloruro di litio, l'SB216763 e l'indirubina-3'-monoxima condividono un meccanismo d'azione comune, mirando e inibendo la glicogeno sintasi chinasi-3 (GSK-3). Questa chinasi è nota per fosforilare la PSP, portando alla sua inattivazione funzionale. Inibendo la GSK-3, queste sostanze chimiche assicurano che la PSP rimanga in uno stato attivo e disfosforilato all'interno della cellula. Analogamente, il kenpaullone funge da doppio inibitore sia della GSK-3 che delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK), che possono anch'esse bersagliare la PSP per la fosforilazione. L'inibizione di queste chinasi da parte del kenpaullone impedisce di conseguenza la fosforilazione della PSP, sostenendone l'attività. Inoltre, anche i paulloni e la roscovitina, noti come inibitori delle CDK, possono mantenere l'attività della PSP impedendone la fosforilazione attraverso l'inibizione delle CDK in grado di modificare la PSP.

Inoltre, sostanze chimiche come SP600125 e LY294002 interrompono altre vie di segnalazione che si intersecano con l'attività della PSP. SP600125 inibisce la c-Jun N-terminal kinase (JNK), che può fosforilare direttamente la PSP o influenzarne indirettamente l'attività, determinandone l'inibizione. LY294002, come inibitore della PI3K, blocca la via di segnalazione PI3K-Akt, che può attivare le chinasi coinvolte nella fosforilazione della PSP. La rapamicina e la wortmannina agiscono in modo simile, inibendo rispettivamente le vie mTOR e PI3K. L'inibizione di queste vie da parte di rapamicina e wortmannina impedisce l'attivazione di chinasi a valle che potrebbero fosforilare e inattivare PSP. Infine, PD98059 e U0126, entrambi inibitori di MEK, interrompono la via MAPK/ERK, che è un'altra potenziale via per la fosforilazione e l'inattivazione di PSP.