POLR2L Inibitori

I comuni inibitori di POLR2L includono, ma non solo, l'α-Amanitina CAS 23109-05-9, il Triptolide CAS 38748-32-2, la Cordycepina CAS 73-03-0, l'Actinomicina D CAS 50-76-0 e la DRB CAS 53-85-0.

Gli inibitori chimici di POLR2L comprendono una serie di composti che mirano direttamente al meccanismo della trascrizione inibendo il complesso dell'RNA polimerasi II, di cui POLR2L è un componente funzionale. L'α-Amanitina esercita il suo effetto inibitorio su POLR2L legandosi direttamente all'enzima RNA polimerasi II, ostacolando il processo di allungamento dell'mRNA, fondamentale per l'espressione genica. Analogamente, il triptolide inibisce l'attività di POLR2L attraverso una modificazione covalente delle sue subunità, che blocca la trascrizione mediata dalla RNA polimerasi II. La cordycepina imita l'adenosina e viene incorporata nella catena di mRNA in crescita, portando a una terminazione prematura e quindi inibendo il processo di allungamento facilitato da POLR2L. L'actinomicina D si intercala nel DNA e blocca il complesso di iniziazione della trascrizione, impedendo a POLR2L di allungare l'mRNA. DRB ottiene l'inibizione ostacolando la fosforilazione del dominio C-terminale della subunità maggiore della RNA polimerasi II, un passaggio essenziale per l'avvio della trascrizione.

Inoltre, la tagetitossina, pur colpendo principalmente la RNA polimerasi III, potrebbe esercitare un effetto inibitorio su POLR2L a causa delle somiglianze strutturali e delle subunità condivise tra le due polimerasi. La streptolidigina e l'acido tolfenamico si legano entrambi al complesso dell'RNA polimerasi e ostacolano il processo di allungamento della catena di mRNA, inibendo così la funzione di POLR2L. ICRF-193 e Sobuzoxane hanno come bersaglio la topoisomerasi II, necessaria per lo svolgimento del DNA durante la trascrizione; la loro inibizione di questo enzima può portare indirettamente all'inibizione di POLR2L a causa dell'attività trascrizionale ostacolata. La cantaridina inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, fondamentali per la regolazione dell'enzima RNA polimerasi II, con conseguente inibizione dell'attività di POLR2L. Infine, il flavopiridolo inibisce le CDK9/ciclina T, importanti per la fosforilazione del dominio C-terminale dell'RNA polimerasi II, un processo centrale per la funzione di POLR2L nella trascrizione.