PLP-Cα Attivatori

I comuni attivatori di PLP-Cα includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici della PLP-Cα possono essere compresi attraverso la lente delle varie vie di segnalazione che portano alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein chinasi C (PKC), che a sua volta è un elemento cruciale nella cascata di fosforilazione che porta all'attivazione della PLP-Cα. La PKC trasferisce direttamente i gruppi fosfato alle proteine bersaglio, potenziandone l'attività, compresa quella della PLP-Cα. Un altro attivatore, la forskolina, agisce aumentando i livelli di cAMP intracellulare, che attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila e attiva varie proteine nella cellula, tra cui la PLP-Cα. Allo stesso modo, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, porta all'attivazione delle protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs), che hanno anche la capacità di fosforilare e quindi attivare la PLP-Cα.

L'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte dell'acido okadaico determina un aumento dei livelli di fosforilazione delle proteine cellulari, che include l'attivazione della PLP-Cα. La calicolina A agisce con un meccanismo simile, mantenendo proteine come la PLP-Cα nel loro stato fosforilato e attivo. L'attivazione del recettore dell'EGF da parte del fattore di crescita epidermico (EGF) innesca la via MAPK/ERK, nota per fosforilare e attivare varie proteine, tra cui la PLP-Cα. L'anisomicina stimola le protein chinasi attivate dallo stress, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione delle proteine di questa via di risposta. Il cloruro di litio, attraverso l'inibizione della glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK-3), può portare alla successiva attivazione di proteine associate alla via di segnalazione Wnt. La spermina può influenzare le cascate di segnalazione intracellulare, con conseguente attivazione delle chinasi che fosforilano e attivano la PLP-Cα. Lo zinco piritione attiva la via MAPK, portando all'attivazione di proteine come la PLP-Cα. L'IBMX impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così l'attivazione della PKA e la conseguente attivazione della PLP-Cα. Infine, l'acido fosfatidico può attivare la via mTOR, anch'essa in grado di portare alla fosforilazione e all'attivazione di PLP-Cα.