PKR1 Inibitori

I comuni inibitori della PKR1 includono, ma non solo, l'Imatinib mesilato CAS 220127-57-1, l'Erlotinib cloridrato CAS 183319-69-9, il Sunitinib malato CAS 341031-54-7, il Sorafenib tosilato CAS 475207-59-1 e il Dasatinib CAS 302962-49-8.

Gli inibitori della PKR1 si riferiscono a un gruppo eterogeneo di composti in grado di modulare l'attività delle chinasi, che a loro volta possono influenzare la funzione della proteina PKR1. Gli inibitori elencati sono chimicamente diversi e sono noti per avere come bersaglio diversi recettori delle chinasi o componenti delle vie di segnalazione delle chinasi. I loro meccanismi d'azione prevedono generalmente il blocco dei siti di legame dell'ATP, l'alterazione delle conformazioni della chinasi o l'impedimento del legame del substrato, inibendo così la capacità della chinasi di fosforilare i suoi substrati.

Questi inibitori hanno la caratteristica comune di interferire con gli eventi di fosforilazione, che sono fondamentali per l'attivazione e la funzione delle chinasi all'interno delle reti di segnalazione cellulare. L'imatinib mesilato, ad esempio, ha come bersaglio selettivo BCR-ABL, la tirosin-chinasi che deriva dall'anomalia del cromosoma Philadelphia nelle cellule di leucemia mieloide cronica, oltre a c-KIT e PDGFR. Inibendo queste chinasi, l'imatinib può interrompere le vie di segnalazione a cui PKR1 potrebbe partecipare. Analogamente, erlotinib cloridrato e gefitinib sono inibitori selettivi della tirosin-chinasi dell'EGFR e il loro legame alla tasca dell'ATP porta all'inibizione della reazione di autofosforilazione, necessaria per l'avvio della via di segnalazione dell'EGFR. Sunitinib malato e pazopanib cloridrato hanno come bersaglio diverse tirosin-chinasi recettoriali, tra cui quelle per VEGF, PDGF e KIT. Inibendo queste tirosin-chinasi, possono impedire l'attivazione di componenti di segnalazione a valle che possono coinvolgere PKR1. Anche Crizotinib, un inibitore delle chinasi ALK e MET, può influire indirettamente su PKR1 alterando le vie di segnalazione che si basano su questa attività.