Pira Attivatori

I comuni attivatori di Pira includono, ma non solo, la Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Calicolina A CAS 101932-71-2, l'Acido okadaico CAS 78111-17-8, la Forskolina CAS 66575-29-9 e la PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di Pira possono coinvolgere una varietà di vie di segnalazione intracellulare per esercitare i loro effetti di attivazione. La bisindolilmaleimide I e il PMA (forbolo 12-miristato 13-acetato) attivano direttamente la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che svolge ruoli fondamentali nella regolazione della differenziazione, della proliferazione e dell'espressione genica delle cellule. Questi enzimi possono fosforilare un'ampia gamma di proteine bersaglio, tra cui Pira, determinandone l'attivazione funzionale. Analogamente, la bryostatina 1 modula la PKC, anche se attraverso un diverso meccanismo di legame, determinando comunque la fosforilazione e la conseguente attivazione di Pira. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, attivando la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare Pira, attivandolo. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, bypassa i recettori della superficie cellulare e attiva direttamente la PKA che, a sua volta, attiva Pira attraverso la fosforilazione.

Un'altra via di attivazione di Pira comporta la manipolazione dei livelli di calcio intracellulare. La ionomicina, aumentando il calcio intracellulare, attiva la calcineurina e altre chinasi sensibili al calcio, che possono portare all'attivazione di Pira. La tapigargina aumenta i livelli di calcio citosolico inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), che indirettamente porta all'attivazione delle protein chinasi calcio-dipendenti che fosforilano e attivano Pira. Il cloruro di zinco può attivare specifiche protein chinasi sensibili agli ioni zinco, che successivamente possono fosforilare e attivare Pira. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, in particolare PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, preservando così lo stato fosforilato di Pira e sostenendone l'attivazione. L'anisomicina agisce attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, che si rivolge anche a Pira per la fosforilazione e l'attivazione. La staurosporina, sebbene sia spesso riconosciuta per i suoi effetti inibitori sulle chinasi, a determinate concentrazioni può attivare la PKC e quindi promuovere la fosforilazione e l'attivazione di Pira. Ciascuna sostanza chimica coinvolge vie cellulari distinte che convergono verso la fosforilazione e l'attivazione di Pira, assicurando l'esecuzione della sua funzione cellulare.