PGP-I Inibitori

I comuni inibitori della PGP-I includono, ma non solo, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, la quercetina CAS 117-39-5, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la genisteina CAS 446-72-0.

Gli inibitori della PGP-I, o inibitori della P-glicoproteina, rappresentano una classe di sostanze chimiche che interagiscono con la P-glicoproteina (P-gp), una proteina associata alla membrana appartenente alla famiglia dei trasportatori ATP-binding cassette (ABC). La P-glicoproteina svolge un ruolo cruciale nella traslocazione di vari substrati attraverso le membrane cellulari, utilizzando l'energia derivata dall'idrolisi dell'ATP. Strutturalmente, la P-glicoproteina è caratterizzata da due domini transmembrana e due domini di legame nucleotidico (NBD), che le consentono di idrolizzare l'ATP e di guidare il trasporto attivo dei substrati. Questa proteina è altamente espressa in una varietà di barriere biologiche, come la barriera emato-encefalica, l'epitelio intestinale e il tessuto placentare. Il meccanismo di funzionamento degli inibitori della PGP-I è in gran parte incentrato sulla loro interazione con i domini transmembrana o con i domini che legano i nucleotidi della P-glicoproteina, compromettendo così la sua capacità di legare o idrolizzare l'ATP, arrestando di fatto la sua funzione di trasporto.Gli inibitori della PGP-I comprendono un'ampia gamma di strutture molecolari, tra cui piccole molecole e macromolecole complesse. Questi inibitori possono agire bloccando direttamente il sito di legame del substrato, modificando la conformazione della proteina in uno stato inattivo o impedendo l'idrolisi dell'ATP. L'analisi strutturale di vari inibitori della PGP-I rivela che i loro siti di legame spesso si sovrappongono a quelli dei substrati della P-glicoproteina, indicando un'interazione competitiva. Alcuni inibitori presentano un'elevata specificità per la P-glicoproteina, mentre altri possono interagire con più trasportatori ABC. Questa diversità strutturale degli inibitori della PGP-I deriva dalle loro diverse proprietà chimiche, come l'idrofobicità e le dimensioni molecolari, che influenzano l'affinità e la modalità di interazione con la proteina trasportatrice. Inoltre, fattori ambientali, come il pH e la composizione della membrana, possono influenzare la cinetica di legame e l'efficienza degli inibitori della PGP-I, aumentando ulteriormente la complessità del loro comportamento nei sistemi biologici.