PGP-I Attivatori

I comuni attivatori della PGP-I includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

Il PGP-I può avviare una cascata di eventi intracellulari che portano alla sua attivazione. La forskolina è nota per la sua capacità di attivare direttamente l'adenil ciclasi, l'enzima responsabile della conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP può quindi attivare la protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare le proteine bersaglio, tra cui la PGP-I, potenziandone l'attività. Analogamente, l'IBMX, un inibitore non selettivo delle fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo così la sua azione all'interno della cellula e contribuendo indirettamente all'attivazione della PGP-I attraverso una segnalazione sostenuta della PKA. Un altro composto, il Rolipram, inibisce selettivamente la fosfodiesterasi 4 (PDE4), che aumenta in modo specifico i livelli di cAMP intracellulare e successivamente può attivare la PGP-I attraverso lo stesso meccanismo cAMP-dipendente.L'epinefrina e l'isoproterenolo, entrambi agonisti dei recettori adrenergici, stimolano la produzione di cAMP attraverso l'attivazione di recettori accoppiati a proteine G, che segnalano attraverso la proteina Gs di attivare l'adenililciclasi. Questo aumento di cAMP come secondo messaggero è una via classica per l'attivazione della PKA, che può quindi indirizzare e attivare la PGP-I. Anche la prostaglandina E2, interagendo con i rispettivi recettori accoppiati a proteine G, attiva l'adenililciclasi, seguendo una via simile all'attivazione della PGP-I. La tossina del colera, attraverso la sua azione sulla proteina Gs alfa, provoca un'attivazione continua dell'adenilil ciclasi, con conseguente aumento prolungato del cAMP e attivazione sostenuta della PGP-I attraverso un'attività persistente della PKA. Il glucagone, un ormone che si lega al suo recettore nel fegato e in altre cellule, porta alla produzione di cAMP e attiva la PKA, che può fosforilare e attivare la PGP-I.

L'adenosina, coinvolgendo i suoi recettori accoppiati a proteine G, può portare a un aumento del cAMP e alla successiva attivazione della PGP-I tramite la PKA. La dopamina, attraverso la sua azione sui recettori D1-like, può provocare un effetto simile, aumentando il cAMP e attivando la PGP-I attraverso la PKA. L'istamina, che può aumentare i livelli di cAMP attraverso l'attivazione dei recettori H2 in alcuni tipi di cellule, segue una via di attivazione simile per la PGP-I. Infine, il polipeptide attivante l'adenilato ciclasi ipofisaria (PACAP) si lega ai suoi recettori, determinando un aumento del cAMP e attivando così la PGP-I attraverso la stessa via cAMP-dipendente. Ciascuna di queste sostanze chimiche, grazie alla loro interazione unica con i meccanismi di segnalazione cellulare, può contribuire all'attivazione della PGP-I potenziando la via di segnalazione cAMP/PKA, rendendole così efficaci attivatori della PGP-I.