PGAM1 Inibitori

I comuni inibitori di PGAM1 includono, ma non solo, l'inibitore della dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, Shikonin CAS 517-89-5, l'acido ossamico CAS 471-47-6, l'acido 3-bromopiruvico CAS 1113-59-3 e la lonidamina CAS 50264-69-2.

Gli inibitori di PGAM1 comprendono una serie di composti che hanno come bersaglio direttamente l'enzima o modulano le vie metaboliche associate, in particolare la glicolisi e la gluconeogenesi. La PGAM1 è un enzima chiave in queste vie, che svolge un ruolo vitale nella produzione di energia e nel flusso metabolico all'interno delle cellule. Gli inibitori diretti di PGAM1, come MJE3, Shikonin e PGMI-004A, agiscono legandosi al sito attivo dell'enzima, bloccandone di fatto l'attività catalitica. Questo blocco determina l'interruzione della via glicolitica, un processo critico nella produzione di energia, soprattutto nelle cellule in rapida proliferazione, come quelle tumorali.

MJE3, come inibitore specifico di PGAM1, fornisce un modello per comprendere il meccanismo di inibizione diretta. Occupando il sito attivo di PGAM1, MJE3 impedisce la conversione del 3-fosfoglicerato in 2-fosfoglicerato, influenzando così il flusso glicolitico. La shikonina e il PGMI-004A seguono una modalità d'azione simile, colpendo direttamente la PGAM1 e offrendo preziose indicazioni sul ruolo dell'enzima nel metabolismo cellulare. Gli inibitori indiretti, come l'acido ossamico, il 3-bromopiruvato, la lonidamina, il dicloroacetato e il WZB117, hanno come bersaglio altri enzimi o processi della via glicolitica o di vie metaboliche correlate. Ad esempio, l'acido ossamico e la galloflavina inibiscono la lattato deidrogenasi, influenzando le fasi finali della glicolisi e di conseguenza l'attività di PGAM1. La lonidamina e il dicloroacetato modulano gli enzimi a monte della PGAM1, alterando così la disponibilità di substrati e intermedi necessari per l'azione della PGAM1. WZB117 e 2-Deossi-D-glucosio inibiscono rispettivamente l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio, incidendo sul flusso glicolitico e influenzando indirettamente l'attività di PGAM1.