PDIK1L Inibitori

I comuni inibitori di PDIK1L includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, l'SP600125 CAS 129-56-6 e l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori chimici della PDIK1L possono influenzare la sua funzione attraverso vari meccanismi, principalmente competendo con l'ATP per il sito di legame o interferendo con la via di attivazione della chinasi. La staurosporina, nota per il suo ampio spettro di inibizione delle chinasi, può legarsi alla tasca di legame dell'ATP della PDIK1L, ostacolando così l'ATP necessario per la fosforilazione dei substrati. Analogamente, la bisindolilmaleimide I, che è un inibitore selettivo della proteina chinasi C, potrebbe potenzialmente inibire la PDIK1L in modo analogo a causa dell'omologia strutturale con le chinasi. L'H-89, che ha come bersaglio la proteina chinasi A, è un altro esempio che può inibire la PDIK1L impedendo all'ATP di legarsi alla chinasi. LY294002 e Wortmannin, entrambi inibitori delle fosfoinositide 3-chinasi, possono interferire con le vie di segnalazione PI3K, che potrebbero essere un prerequisito per l'attività chinasica di PDIK1L.

Inoltre, SP600125, che inibisce la c-Jun N-terminal kinase, può ostacolare gli eventi di fosforilazione mediati da JNK, che potrebbero essere essenziali per l'attivazione di PDIK1L. U0126, un inibitore di MEK1/2 nella via MAPK/ERK, può arrestare la segnalazione a valle necessaria per la funzione di PDIK1L. SB203580 inibisce specificamente la p38 MAP chinasi e se l'attività di PDIK1L è mediata da questa via, la sua funzione può essere inibita. Anche il lapatinib, che ha come bersaglio le tirosin-chinasi EGFR e HER2/neu, può inibire la PDIK1L se è attivata da vie che coinvolgono questi recettori. L'imatinib mesilato, che ha come bersaglio tirosin-chinasi come BCR-ABL, c-Kit e PDGFR, e il Dasatinib, che inibisce BCR-ABL e le chinasi della famiglia Src, possono impedire la fosforilazione necessaria per l'attivazione di PDIK1L se questa è effettivamente regolata da queste chinasi. Infine, Sorafenib, che ha come bersaglio diverse tirosin-chinasi recettoriali coinvolte nella segnalazione cellulare, può inibire PDIK1L se fa parte di una cascata di segnalazione che coinvolge questi recettori. Ogni inibitore ha una modalità d'azione unica, ma tutti alla fine convergono verso l'obiettivo comune di impedire l'attività chinasica di PDIK1L.