PDE6H Inibitori

I comuni inibitori della PDE6H includono, ma non solo, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, Vardenafil CAS 224785-90-4, Tadalafil CAS 171596-29-5, IBMX CAS 28822-58-4 e Cilostazol CAS 73963-72-1.

Gli inibitori della PDE6H comprendono un gruppo di composti che modulano l'attività della subunità gamma inibitoria della fosfodiesterasi 6 indirettamente attraverso vari meccanismi. Questi composti non sono antagonisti diretti della PDE6H, ma influenzano l'attività dell'enzima agendo su altre isoforme della fosfodiesterasi o su vie di segnalazione correlate. L'azione principale della maggior parte di questi composti comporta l'inibizione della PDE5, strettamente correlata alla PDE6. Composti come il sildenafil, il vardenafil e il tadalafil sono noti per la loro potente inibizione della PDE5, ma possono esercitare effetti anche sulla PDE6 a causa delle somiglianze strutturali tra questi enzimi. Ciò può determinare una diminuzione dell'attività della PDE6, che a sua volta può influenzare la subunità PDE6H.

Inoltre, gli inibitori della PDE ad ampio spettro, come l'IBMX e la teofillina, possono ridurre l'attività di più PDE, compresa la PDE6, influenzando così la PDE6H. Questi composti non sono selettivi e inibiscono l'attività della PDE elevando i livelli intracellulari di cGMP o cAMP, che sono substrati di varie PDE. Altre sostanze chimiche, come il cilostazolo, il dipiridamolo, l'anagrelide e il milrinone, hanno come bersaglio principale la PDE3, ma possono avere effetti inibitori più ampi che si estendono alla PDE6, colpendo la PDE6H come parte del complesso più ampio della PDE6. L'influenza di questi composti sulla PDE6H è un'estensione della loro azione farmacologica primaria sulle altre isoforme PDE e sulle relative cascate di segnalazione intracellulare. La capacità di questi composti di modulare indirettamente l'attività della PDE6H deriva dalla loro capacità di perturbare l'equilibrio dei livelli di nucleotidi ciclici nelle cellule dei fotorecettori, che costituiscono il contesto operativo della funzione della PDE6H.