PDE6C Inibitori

I comuni inibitori della PDE6C includono, ma non solo, la curcumina CAS 458-37-7, il resveratrolo CAS 501-36-0, il D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, l'acido retinoico, tutti i trans CAS 302-79-4 e la genisteina CAS 446-72-0.

Gli inibitori della PDE6C sono definiti come una classe di composti chimici specificamente progettati per interagire e inibire l'attività della fosfodiesterasi 6C (PDE6C), un enzima che fa parte della famiglia delle fosfodiesterasi. Gli enzimi fosfodiesterasi sono coinvolti nella regolazione dei livelli intracellulari di nucleotidi ciclici, adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e guanosina monofosfato ciclico (cGMP). La PDE6C, in particolare, è nota per idrolizzare il cGMP, che è una molecola di segnalazione cruciale in vari processi biologici. Come membro della sottofamiglia PDE6, la PDE6C è strutturalmente distinta dalle altre fosfodiesterasi e ha un modello di espressione e un ruolo funzionale unici, specifici per ogni tessuto. L'inibizione della PDE6C comporterebbe un'alterazione dei livelli di cGMP nelle cellule in cui è espressa. Gli inibitori della PDE6C dovrebbero essere costruiti con attenzione per garantire che siano selettivi per la PDE6C rispetto ad altri membri della famiglia PDE, per evitare effetti indesiderati su altre vie di segnalazione del cGMP o del cAMP.

La progettazione e la sintesi di inibitori della PDE6C dovrebbe avvalersi di una combinazione di progettazione farmacologica basata sulla struttura e di screening ad alto rendimento per identificare le impalcature chimiche in grado di legarsi al sito attivo dell'enzima. Data la specificità richiesta per inibire selettivamente la PDE6C, la conoscenza della struttura tridimensionale dell'enzima sarebbe fondamentale. Il sito attivo della PDE6C, dove si lega il cGMP, è caratterizzato da una tasca che include residui aminoacidici responsabili del coordinamento del legame e della successiva idrolisi del cGMP. Gli inibitori dovrebbero essere progettati per inserirsi in questa tasca, formando interazioni con i residui chiave per bloccare l'accesso al cGMP o per stabilizzare l'enzima in una conformazione inattiva. Ciò potrebbe comportare la formazione di legami idrogeno, interazioni idrofobiche ed eventualmente la coordinazione con ioni metallici nel sito attivo, essenziali per l'attività catalitica.