PCYOX1 Inibitori

I comuni inibitori della PCYOX1 includono, ma non solo, l'Allopurinolo CAS 315-30-0, il Febuxostat CAS 144060-53-7, l'Oxipurinolo CAS 2465-59-0, il Benziodarone CAS 68-90-6 e la Tiopronina CAS 1953-02-2.

Gli inibitori chimici della PCYOX1 agiscono principalmente limitando l'accesso dell'enzima ai suoi substrati necessari attraverso vari meccanismi. L'allopurinolo e il suo metabolita attivo, l'ossipurinolo, hanno come bersaglio la xantina ossidasi, un enzima a monte coinvolto nella degradazione delle purine, essenziale per produrre i substrati utilizzati dalla PCYOX1. Inibendo la xantina ossidasi, queste sostanze riducono efficacemente la concentrazione di metaboliti disponibili per la PCYOX1, determinandone l'inibizione funzionale. Analogamente, anche Febuxostat e Topiroxostat inibiscono la xantina ossidasi, ottenendo una diminuzione della produzione di acido urico, che è un substrato elaborato dalla PCYOX1. Questa azione si traduce in una diminuzione del pool di substrati per la PCYOX1, con conseguente inibizione funzionale. La tisopurina segue un percorso analogo, limitando l'attività della xantina ossidasi e, di conseguenza, la concentrazione di acido urico e dei relativi metaboliti necessari per l'azione enzimatica della PCYOX1, inibendone così la funzione.

La pegloticasi e la rasburicasi esercitano i loro effetti inibitori sulla PCYOX1 convertendo l'acido urico in allantoina, un composto al di fuori della via di degradazione delle purine e non un substrato per la PCYOX1. Questa conversione enzimatica porta a un impoverimento dei substrati specifici di cui la PCYOX1 ha bisogno, con conseguente inibizione funzionale. Anche il benziodarone inibisce la PCYOX1 bloccando la xantina ossidasi, con conseguente diminuzione dell'apporto di acido urico e di altri metaboliti che alimentano la via della PCYOX1. La tiopronina, pur riducendo i livelli di cistina, influisce sulla via metabolica che coinvolge la PCYOX1, inibendo indirettamente l'attività dell'enzima riducendo la disponibilità dei relativi substrati. Il sulfinpirazone e il probenecid inibiscono il riassorbimento dell'acido urico nei reni, riducendo così i livelli sistemici di acido urico, che a sua volta diminuisce la disponibilità di substrati per la PCYOX1, determinandone l'inibizione funzionale. Lesinurad inibisce il trasportatore dell'acido urico URAT1, riducendo il riassorbimento dell'acido urico, e quindi abbassa i livelli plasmatici di acido urico, determinando un'inibizione funzionale della PCYOX1 attraverso la limitazione del suo accesso al substrato.