PBF Inibitori

Gli inibitori comuni della PBF includono, ma non sono limitati a, leptomicina B CAS 87081-35-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e l'inibitore UCH-L1 CAS 668467-91-2.

Gli inibitori chimici della PBF possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che influenzano diverse vie e processi cellulari. La leptomicina B, ad esempio, ha come bersaglio la proteina di esportazione nucleare CRM1/exportina 1, essenziale per il trasporto di proteine come la PBF tra il nucleo e il citoplasma. Inibendo CRM1, la leptomicina B fa sì che PBF si accumuli nel nucleo, inibendo funzionalmente il suo ruolo citoplasmatico. Analogamente, MLN4924 interrompe la progressione del ciclo cellulare inibendo l'enzima attivatore NEDD8, responsabile del processo di neddilazione che controlla il turnover delle proteine. Questa interferenza può impedire la corretta regolazione delle proteine coinvolte nella progressione del ciclo cellulare, tra cui PBF, interrompendo le vie dipendenti dalla neddilazione. Gli inibitori del proteasoma, come il bortezomib e l'MG132, contribuiscono all'inibizione funzionale della PBF inducendo l'accumulo di proteine tipicamente destinate alla degradazione. Questo accumulo può includere PBF mal ripiegate o disfunzionali, portando a un impedimento della proteostasi cellulare e a una conseguente diminuzione della forma funzionale di PBF.

Inoltre, LDN-57444 inibisce l'ubiquitina idrolasi C-terminale L1, un enzima deubiquitinante che svolge un ruolo critico nella via ubiquitina-proteasoma. L'inibizione di questo enzima può portare alla disregolazione di proteine come PBF che sono parte integrante del controllo del ciclo cellulare. Pyr-41 ha come bersaglio l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, sopprimendo la coniugazione dell'ubiquitina alle proteine, il che può inibire la funzione di PBF interrompendo il sistema ubiquitina-proteasoma. Gli inibitori delle deacetilasi istoniche, come Vorinostat (acido suberoilanilide idrossamico), Tricostatina A e Butirrato di sodio, alterano la struttura della cromatina e l'espressione genica e possono inibire indirettamente la PBF influenzando l'ambiente trascrizionale dei geni associati alla funzione della PBF. Inoltre, la clorochina e la 3-metiladenina inibiscono l'autofagia, un processo che regola il turnover dei componenti cellulari. Bloccando l'autofagia, queste sostanze chimiche inibiscono indirettamente la PBF attraverso l'accumulo di proteine che altrimenti verrebbero degradate. Infine, la Concanamicina A inibisce il complesso proteico V-ATPasi, influenzando l'acidificazione degli organelli intracellulari e quindi inibendo la funzione di proteine come la PBF, alterandone il traffico e l'elaborazione cellulare.