PARS2 Attivatori

I comuni attivatori di PARS2 includono, ma non solo, il resveratrolo CAS 501-36-0, il sale disodico di NADH CAS 606-68-8, il Mito-Q CAS 444890-41-9, il bezafibrato CAS 41859-67-0 e la L-Leucina CAS 61-90-5.

La classe chimica descritta come attivatori di PARS2 comprende molecole che potenziano indirettamente l'attività di PARS2 attraverso percorsi che influenzano la biogenesi mitocondriale, la funzione o la risposta allo stress cellulare. Questi attivatori non si legano direttamente a PARS2, ma influenzano i processi cellulari che possono portare all'upregulation o all'aumento della richiesta di funzione di PARS2. Ad esempio, gli attivatori di SIRT1 come il resveratrolo e lo pterostilbene portano alla deacetilazione e all'attivazione di PGC-1α, un regolatore principale della biogenesi mitocondriale. L'aumento del contenuto mitocondriale può quindi richiedere una maggiore attività di PARS2 per la sintesi e il mantenimento del DNA mitocondriale. Molecole come il NADH e il coenzima Q10 sono componenti fondamentali della catena di trasporto degli elettroni mitocondriali che possono sostenere la produzione di ATP, favorendo così un ambiente energetico in grado di upregolare l'attività di PARS2 per soddisfare i requisiti energetici cellulari.

D'altra parte, il sulforafano e l'EGCG, che attivano Nrf2, avviano cascate che rafforzano la biogenesi mitocondriale e potenziano le difese antiossidanti cellulari. Questi percorsi sono strettamente legati alla funzione e all'integrità mitocondriale, ed è qui che entra in gioco PARS2, essenziale per la riparazione e la replicazione del DNA mitocondriale. L'aumento della funzione e della biogenesi mitocondriale è associato a un aumento del contenuto di DNA mitocondriale, che naturalmente aumenta la richiesta di attività di PARS2. Inoltre, gli antiossidanti mirati ai mitocondri, come MitoQ, proteggono dal danno ossidativo e potrebbero sostenere la funzionalità di PARS2 mantenendo l'integrità del DNA mitocondriale. Il ruolo collettivo di questi attivatori, quindi, consiste nello stabilire un ambiente cellulare che supporta e rende necessario un aumento dell'attività di PARS2 senza interagire direttamente con la proteina o i suoi substrati immediati.