PARP-2 Inibitori

I comuni inibitori di PARP-2 includono, ma non solo, ABT-888 CAS 912445-05-7, Rucaparib CAS 283173-50-2, Niraparib CAS 1038915-60-4, Talazoparib CAS 1207456-01-6 e 4-[4-Fluoro-3-[(4-metossipiperidina-1-il)carbonil]benzil]ftalazin-1(2H)-one CAS 1174043-16-3.

La poli(ADP-ribosio) polimerasi 2 (PARP-2) è un enzima nucleare che svolge un ruolo cruciale nella risposta cellulare ai danni al DNA e nel mantenimento della stabilità genomica. Come membro della famiglia degli enzimi PARP, PARP-2 è principalmente coinvolto nella riparazione delle rotture del DNA a singolo filamento (SSB) attraverso il processo di riparazione per escissione della base (BER). Al rilevamento di un danno al DNA, PARP-2 catalizza il trasferimento di unità di ADP-ribosio dal nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) a proteine bersaglio, compresa se stessa, formando catene di poli(ADP-ribosio) (PAR). Queste catene PAR servono come piattaforme di reclutamento per i fattori di riparazione del DNA, facilitando l'assemblaggio di complessi di riparazione nei siti di danno al DNA. Inoltre, la PARilazione da parte di PARP-2 è coinvolta nella regolazione della struttura della cromatina e dell'attività trascrizionale, sottolineando ulteriormente la sua importanza nel mantenimento dell'integrità genomica e dell'omeostasi cellulare.

L'inibizione dell'attività di PARP-2 rappresenta una strategia promettente per la ricerca di varie malattie, in particolare il cancro. Bloccando l'attività enzimatica di PARP-2, gli inibitori interrompono la riparazione dei SSB, portando all'accumulo di danni al DNA non riparati e alla conseguente morte cellulare. Il meccanismo di inibizione di PARP-2 prevede tipicamente il legame competitivo di piccole molecole al dominio catalitico di PARP-2, interrompendo così la sua interazione con il NAD+ e la conseguente attività di PARilazione. Inoltre, alcuni inibitori possono indurre un cambiamento conformazionale nell'enzima PARP-2, rendendolo inattivo o promuovendone la degradazione. È importante che la specificità degli inibitori di PARP-2 sia un fattore critico, poiché gli effetti fuori bersaglio possono avere un impatto sulle funzioni cellulari e contribuire agli effetti avversi.