PARM-1 Inibitori

I comuni inibitori di PARM-1 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

Gli inibitori chimici di PARM-1 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso l'interferenza con le vie di segnalazione cruciali per la sua attività funzionale. La staurosporina, ad esempio, è un inibitore di protein-chinasi ad ampio spettro che può ostacolare gli eventi di fosforilazione da cui PARM-1 dipende per il suo ruolo nella segnalazione, portando alla sua inibizione funzionale. Analogamente, la rapamicina inibisce direttamente la via mTOR, essenziale per i processi di crescita e sopravvivenza cellulare. Dato che PARM-1 è implicato in tali processi, l'azione della rapamicina può determinare la soppressione funzionale di PARM-1. Altri inibitori di chinasi, come LY294002 e Wortmannin, hanno come bersaglio la via PI3K/Akt, a monte di molti segnali di crescita e sopravvivenza. L'inibizione di PI3K può impedire l'attivazione o la stabilizzazione di PARM-1, limitandone così l'attività.

Più a valle delle cascate di segnalazione, PD98059 e U0126 inibiscono selettivamente MEK1/2 all'interno della via MAPK/ERK, una via che potenzialmente coinvolge PARM-1 nella proliferazione cellulare. Bloccando questa via, questi inibitori interrompono la segnalazione che può essere necessaria per la funzione di PARM-1. SB203580 e SP600125 hanno come bersaglio rispettivamente la p38 MAPK e la via JNK, reattive allo stress. L'inibizione di queste MAPK può portare a una diminuzione dell'attività di PARM-1 se questa è associata a meccanismi di risposta allo stress. Gli inibitori di chinasi come Gefitinib ed Erlotinib, che hanno come bersaglio la tirosin-chinasi dell'EGFR, possono inibire PARM-1 interrompendo la segnalazione mediata dall'EGFR. Anche Sorafenib e Sunitinib, in quanto inibitori multitarget delle tirosin-chinasi recettoriali, possono inibire PARM-1 ostacolando le vie di segnalazione che coinvolgono le tirosin-chinasi recettoriali, che potrebbero essere essenziali per l'attività funzionale di PARM-1.