p13 Attivatori

Gli attivatori p13 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, l'IBMX CAS 28822-58-4, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

Gli attivatori di p13 comprendono uno spettro di composti chimici che potenziano direttamente o indirettamente l'attività di p13 in vari paradigmi di segnalazione cellulare. La forskolina, attraverso la stimolazione dell'adenilil ciclasi, porta a un aumento del cAMP intracellulare, che attiva la PKA, potenzialmente potenziando il ruolo della p13 nei processi cAMP-dipendenti attraverso la fosforilazione di substrati rilevanti. Contemporaneamente, il PMA, come attivatore della PKC, e l'IBMX, attraverso l'inibizione delle fosfodiesterasi, favoriscono la cascata di fosforilazione che potrebbe amplificare l'attività della p13. La Ionomicina e l'A23187, entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare e potrebbero quindi attivare meccanismi calcio-dipendenti che coinvolgono la p13. L'isoproterenolo e il BIM-23127 contribuiscono ulteriormente a questa rete di regolazione; il primo come agonista beta-adrenergico che promuove la segnalazione cAMP/PKA e il secondo attraverso vie recettoriali accoppiate alla proteina Gq che potrebbero coinvolgere p13 attraverso messaggeri secondari.

Più avanti nel percorso di segnalazione, l'inibizione della segnalazione PI3K da parte di LY294002 potrebbe alleviare i controlli inibitori su p13 se è modulata dalla via PI3K/AKT, mentre l'acido okadaico, inibendo le principali fosfatasi proteiche, potrebbe sostenere lo stato fosforilato delle proteine che interagiscono con p13 o che la includono, potenziandone così l'attività. L'anisomicina attiva la via JNK e potrebbe quindi aumentare la funzione di p13 se è un componente della segnalazione JNK. L'intricata interazione dei messaggeri intracellulari è evidente anche con la Spermina NONOato, che rilascia ossido nitrico per aumentare i livelli di cGMP, un messaggero secondario che potrebbe attivare p13 se è coinvolto nella segnalazione cGMP-dipendente. Infine, l'inibizione selettiva di CaMKII da parte di KN-93 suggerisce un ruolo regolatorio sfumato in cui l'inibizione di una chinasi potrebbe portare all'attivazione di p13 alterando le dinamiche della segnalazione calcio/calmodulina-dipendente. Nel complesso, questi attivatori chimici operano attraverso una serie di vie biochimiche diverse, convergendo per potenziare l'attività funzionale di p13 senza la necessità di una upregulation a livello genetico.