OST-PTP Attivatori

Gli attivatori OST-PTP più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la staurosporina CAS 62996-74-1, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la D-eritro-sfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Gli attivatori di Ost comprendono una serie di composti chimici che aumentano l'attività funzionale di Ost modulando specifiche vie di segnalazione intracellulari. Forskolin, IBMX, Sildenafil, Rolipram e BAY 60-7550 agiscono tutti aumentando i livelli di cAMP, che a loro volta attivano la PKA, una chinasi in grado di fosforilare la Ost o le sue proteine regolatrici, potenziando così l'attività della Ost. L'innalzamento del cAMP si ottiene attraverso l'attivazione diretta dell'adenilciclasi da parte della forskolina o l'inibizione di distinte fosfodiesterasi da parte degli altri composti, che impediscono la degradazione del cAMP. L'attivatore Epac 007-AM adotta un approccio diverso, prendendo di mira direttamente Epac, un fattore di scambio di guanina nucleotide regolato dal cAMP, che porta all'attivazione della segnalazione Rap1 a valle che può rafforzare la funzione Ost. L'anisomicina, che attiva la protein chinasi JNK attivata dallo stress, fornisce un potenziamento indiretto dell'attività di Ost promuovendo la fosforilazione di Ost o di proteine di segnalazione correlate.

La modulazione della segnalazione del calcio da parte di composti come la capsaicina e l'A23187 contribuisce ulteriormente all'attivazione della Ost. La stimolazione dei canali TRPV1 da parte della capsaicina e l'azione ionofora dell'A23187 portano a un aumento dei livelli di calcio intracellulare, innescando potenzialmente le chinasi calcio-dipendenti a fosforilare la Ost, aumentandone così l'attività. Allo stesso modo, PMA e TPA, entrambi attivatori della PKC, supportano l'attivazione della Ost attraverso eventi di fosforilazione. Queste sostanze chimiche, ognuna con una modalità d'azione unica, convergono nel potenziare l'attività della Ost influenzando lo stato di fosforilazione della stessa.