OR6N2 Inibitori

Gli inibitori OR6N2 più comuni includono, ma non solo, l'isotiocianato di allile CAS 57-06-7, l'eugenolo CAS 97-53-0, l'aldeide cinnamica CAS 104-55-2, il timolo CAS 89-83-8 e il (±)-mentolo CAS 89-78-1.

Gli inibitori chimici del recettore olfattivo 6N2 utilizzano vari meccanismi per impedire la funzione di questa proteina. L'isotiocianato di allile inibisce il recettore olfattivo 6N2 occupando i siti recettoriali che sarebbero altrimenti disponibili per le molecole odoranti, bloccando di fatto l'interazione naturale necessaria per la trasduzione del segnale. Analogamente, l'eugenolo agisce come inibitore competitivo. Ciò impedisce l'avvio della cascata di segnali olfattivi che porterebbe alla percezione dell'odore. Anche il 2-aminobenzoato di metile inibisce il recettore olfattivo 6N2 presentando un analogo strutturale dei suoi ligandi naturali, ostacolando così la trasduzione del segnale impedendo l'attivazione del recettore. L'idrossicitronellale adotta un approccio più aggressivo modificando covalentemente il recettore, cambiandone la forma e, di conseguenza, compromettendo la sua capacità funzionale di rilevare i composti odorosi.

L'aldeide cinnamica fornisce un'inibizione legandosi preferenzialmente al sito attivo del recettore olfattivo 6N2, ostacolando così l'interazione con le molecole odoranti naturali. Il timolo ottiene l'inibizione attraverso un meccanismo allosterico, alterando la conformazione del recettore e diminuendo la sua sensibilità agli stimoli olfattivi. Il mentolo esercita il suo effetto inibitorio alterando l'ambiente lipidico del recettore, fondamentale per il corretto funzionamento e la dinamica della membrana del recettore olfattivo. Il citronellolo e il geraniolo, invece, interferiscono rispettivamente con la dimerizzazione del recettore e ne stabilizzano la forma inattiva, entrambi processi necessari per il corretto funzionamento del recettore olfattivo 6N2. L'α-Terpineolo inibisce la proteina prendendo di mira il dominio di accoppiamento G-proteina, compromettendo l'attivazione della proteina G e le successive vie di trasduzione del segnale. La benzaldeide e l'acetato di isopentile contribuiscono all'inibizione legandosi rispettivamente ai domini extracellulari del recettore e formando un complesso reversibile con il recettore. Queste interazioni impediscono i cambiamenti conformazionali necessari per l'attivazione o bloccano il sito di legame per gli odoranti, inibendo così il recettore olfattivo 6N2 e la sua capacità di facilitare la rilevazione degli odori.