OR1E1 Inibitori

Gli inibitori OR1E1 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la tossina della Pertosse (proteina attivante l'isolotto) CAS 70323-44-3, il Propranololo CAS 525-66-6, l'NF 023 CAS 104869-31-0, la Suramina sodica CAS 129-46-4 e l'Y-27632, base libera CAS 146986-50-7.

Inibitori come la Tossina della Pertosse e la Tossina del Colera interferiscono con la funzione delle proteine G, le molecole di segnalazione iniziale su cui agiscono i recettori olfattivi, compreso OR1E1. La tossina della pertosse inibisce le proteine G mediante ADP-ribosilazione, in particolare i tipi Gi/o, determinando una risposta attenuata da parte del GPCR. La tossina del colera, invece, causa una sovraattivazione delle proteine Gs attraverso l'ADP-ribosilazione, con conseguente alterazione dei livelli di cAMP, che può avere un ampio effetto sulla segnalazione cellulare, compresa quella mediata da OR1E1.

Altri composti, come il GDPβS, si legano alle proteine G e ne impediscono la corretta attivazione, sopprimendo così la trasduzione del segnale normalmente avviata dall'attivazione di OR1E1. L'U73122, un inibitore della fosfolipasi C, e l'SQ 22.536, un inibitore dell'adenililciclasi, interrompono i meccanismi di segnalazione a valle della cascata GPCR, influenzando la produzione di secondi messaggeri che sono vitali per la propagazione del segnale olfattivo all'interno della cellula. Più a valle della via di segnalazione, composti come KT5720, che inibisce la proteina chinasi A, e Go 6983, che ha come bersaglio la proteina chinasi C, possono impedire la fosforilazione di proteine che normalmente regolano le risposte cellulari ai segnali provenienti da GPCR come OR1E1. Alterando lo stato di fosforilazione di queste proteine, questi inibitori possono modificare il risultato finale dell'attivazione del recettore.