OR1B1 Inibitori

I comuni inibitori di OR1B1 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, Suramin sodium CAS 129-46-4, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, KN-93 CAS 139298-40-1 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

La suramina e il GDP-β-S sono agenti che ostacolano le interazioni delle proteine G con OR1B1, interrompendo essenzialmente la comunicazione iniziale che innesca una cascata di segnalazione. Le alterazioni dell'attività delle proteine G, sia impedendo la loro associazione con il recettore sia mantenendo in modo aberrante il loro stato attivo, come nel caso della tossina del colera, interrompono i processi di segnalazione convenzionali del recettore. All'interno di questa classe, gli inibitori delle chinasi come Go 6983 e Bisindolilmaleimide I si concentrano sull'arresto degli eventi di fosforilazione a valle dell'attivazione di OR1B1. Inabilitando la proteina chinasi C, questi inibitori impediscono un passaggio critico nella trasmissione dei segnali dal recettore. Composti come il Mibefradil e il KN-93 esercitano i loro effetti più a valle interferendo con il flusso di ioni calcio, che sono messaggeri chiave dopo l'attivazione del recettore. Il Mibefradil agisce ostacolando i canali del calcio di tipo T, mentre il KN-93 ha come bersaglio la CaMKII, una chinasi che risponde alle variazioni dei livelli di calcio, a dimostrazione della complessità delle vie di segnalazione coinvolte e della precisione con cui operano questi inibitori.

Inoltre, la via delle MAP chinasi, un importante canale per le risposte cellulari, è bersagliata da PD 98059 e SB 203580, che inibiscono selettivamente gli enzimi coinvolti in questa via, attenuando così le risposte cellulari tipicamente suscitate da OR1B1. Y-27632 e 2-APB ampliano ulteriormente la diversità degli inibitori di OR1B1 manipolando rispettivamente il citoscheletro e la segnalazione del calcio: Y-27632 agisce sulla chinasi Rho-associata coinvolta nella dinamica citoscheletrica e 2-APB blocca i recettori IP3 che modulano il rilascio di calcio intracellulare. Infine, l'inibizione della fosfolipasi C da parte di U73122 attacca la produzione stessa dei messaggeri secondari, IP3 e DAG, che sono fondamentali nelle vie di segnalazione attivate da OR1B1.