OATP16 Inibitori

I comuni inibitori dell'OATP16 includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la Rifampicina CAS 13292-46-1, la Ciclosporina A CAS 59865-13-3, la Curcumina CAS 458-37-7, la Crisina CAS 480-40-0 e il Bis(2-etilesil) ftalato CAS 117-81-7.

Gli inibitori di OATP16 appartengono a una classe di sostanze chimiche che modulano specificamente l'attività del polipeptide 1B3 (OATP1B3), membro della famiglia di proteine di trasporto di membrana OATP. Questi inibitori influenzano principalmente il movimento transmembrana di substrati endogeni, come i sali biliari, gli ormoni e la bilirubina, che sono anionici e spesso ingombranti nella struttura. I trasportatori OATP, tra cui OATP1B3, sono fondamentali per facilitare l'assorbimento cellulare di vari anioni organici, spesso affidandosi a meccanismi secondari di trasporto attivo influenzati dal gradiente di sodio. L'inibizione dell'OATP1B3 può portare a un'alterazione della cinetica di trasporto dei substrati, con un potenziale impatto sui processi biochimici legati all'assorbimento epatico, all'eliminazione renale o alla disposizione di metaboliti e xenobiotici.Dal punto di vista chimico, gli inibitori dell'OATP16 possiedono spesso caratteristiche strutturali che consentono loro di interagire con i siti di legame dell'OATP1B3. Queste caratteristiche includono tipicamente gruppi funzionali polari o carichi negativamente, come carbossilati, solfonati o fosfati, che imitano la natura anionica dei substrati endogeni. Tali gruppi possono facilitare l'inibizione competitiva occupando il sito di legame del substrato o la modulazione allosterica alterando lo stato conformazionale della proteina. Molti inibitori presentano anche regioni lipofile, che aumentano la permeabilità di membrana, una caratteristica fondamentale per interagire con le proteine transmembrana. La specificità di questi inibitori per OATP1B3 può variare a seconda della configurazione molecolare, consentendo un'inibizione selettiva rispetto ad altri membri della famiglia OATP, che influenza ulteriormente la specificità complessiva del substrato e la cinetica del trasportatore.