OATP1 Attivatori

I comuni attivatori di OATP1 includono, a titolo esemplificativo, fenofibrato CAS 49562-28-9, rosiglitazone CAS 122320-73-4, rifampicina CAS 13292-46-1, curcumina CAS 458-37-7 e licopene CAS 502-65-8.

Gli attivatori dell'Organic Anion-Transporting Polypeptide 1 (OATP1) sono una classe di composti chimici che potenziano in modo specifico l'espressione o l'attività della famiglia di proteine di trasporto OATP1. Queste proteine di trasporto sono trasportatori di soluti legati alla membrana che si trovano principalmente negli epatociti, sebbene siano presenti anche in altri tessuti come l'intestino e i reni. I trasportatori OATP1 hanno un ruolo cruciale nell'assorbimento e nell'efflusso di un'ampia gamma di substrati, tra cui acidi biliari, ormoni e metaboliti endogeni. Gli attivatori funzionano tipicamente attraverso varie vie di segnalazione cellulare e recettori nucleari, come i recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR), il recettore del pregnano X (PXR) e la via del fattore nucleare eritroide 2-correlato (Nrf2). Inoltre, alcuni attivatori potrebbero funzionare riducendo la degradazione o migliorando la stabilità delle proteine OATP1, aumentandone così i livelli cellulari.

La diversità chimica tra gli attivatori dell'OATP1 è piuttosto significativa e va da piccole molecole organiche a strutture più grandi e complesse. Nonostante la diversità, la caratteristica comune di questi attivatori è la loro capacità di modulare positivamente il sistema di trasporto OATP1. Diversi composti naturali, come i flavonoidi (ad esempio, quercetina e genisteina), e composti sintetici come alcune statine (ad esempio, simvastatina e atorvastatina) e agenti antidiabetici (ad esempio, rosiglitazone), sono stati identificati come attivatori di OATP1. Dal punto di vista meccanicistico, questi composti in genere regolano l'espressione di OATP1 a livello trascrizionale o interagiscono direttamente con i trasportatori per potenziarne l'attività. Data l'ampia gamma di substrati che l'OATP1 è in grado di gestire, l'attivazione di questo trasportatore può avere effetti diversi e profondi sul metabolismo e sull'omeostasi cellulare.