NUMB Inibitori
Gli inibitori NUMB più comuni includono, ma non sono limitati a, DAPT CAS 208255-80-5, L-685.458 CAS 292632-98-5, RO-4929097 CAS 847925-91-1, Dibenzazepina (Desidrossi LY 411575) CAS 209984-56-5 e MK-0752 CAS 471905-41-6.
I composti identificati come inibitori di NUMB comprendono una classe di inibitori della gamma-secretasi, ognuno dei quali è strutturalmente progettato per intervenire nell'elaborazione proteolitica del recettore Notch. Inibendo la gamma-secretasi, queste molecole mantengono alti i livelli del precursore di Notch, ostacolando così la formazione del dominio intracellulare di Notch (NICD), cruciale per la traslocazione nel nucleo e l'avvio della trascrizione dei bersagli a valle. Poiché NUMB agisce come antagonista naturale di Notch, promuovendo la maturazione delle cellule progenitrici neuronali e limitando lo sviluppo, la presenza di questi inibitori compromette indirettamente la funzione di NUMB. In sostanza, l'aumento di NICD derivante dall'inibizione della gamma-secretasi provoca un meccanismo di feedback che diminuisce la capacità di NUMB di controbilanciare la segnalazione di Notch, portando così a una riduzione involontaria della determinazione del destino cellulare mediata da NUMB durante l'embriogenesi.
L'impronta biochimica di questi inibitori risiede nella loro comune capacità di modulare il clivaggio del recettore Notch. Questa interazione chiave all'interno della via di segnalazione Notch orchestra una cascata di eventi cellulari che influenzano direttamente il ruolo di NUMB nella specificazione del destino cellulare. Bloccando meticolosamente la fase di clivaggio facilitata dalla gamma-secretasi, gli inibitori assicurano collettivamente che i livelli di NICD rimangano improduttivamente elevati, bloccando così gli eventi trascrizionali che sarebbero altrimenti avviati dall'attività nucleare di NICD. L'alterazione del paesaggio biochimico risultante dall'inibizione della segnalazione di Notch crea un ambiente in cui NUMB non è in grado di svolgere efficacemente la sua funzione antagonista, fornendo così un'influenza modulatoria indiretta sul ruolo di NUMB nei processi neurogenici. Questa classe chimica mostra un approccio mirato alla modulazione della segnalazione Notch, dimostrando un'interazione biochimica distinta che porta alla downregulation della funzionalità di NUMB, con ampie implicazioni per lo sviluppo e la maturazione cellulare nel contesto della neurogenesi embrionale.
| Nome del prodotto | CAS # | Codice del prodotto | Quantità | Prezzo | CITAZIONI | Valutazione |
|---|---|---|---|---|---|---|
DAPT | 208255-80-5 | sc-201315 sc-201315A sc-201315B sc-201315C | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g | $99.00 $335.00 $836.00 $2099.00 | 47 | |
L'inibitore della gamma-secretasi DAPT impedisce il clivaggio di molte proteine, tra cui Notch. Inibendo Notch, influisce indirettamente su NUMB interrompendo il ciclo di feedback negativo Notch-NUMB, portando a un accumulo dei livelli del dominio intracellulare Notch (NICD) e a una conseguente diminuzione della funzione di NUMB, necessaria per la differenziazione rispetto alla proliferazione nello sviluppo cellulare. | ||||||
L-685,458 | 292632-98-5 | sc-204042 sc-204042A | 1 mg 5 mg | $337.00 $1000.00 | 4 | |
Questo composto è un inibitore della gamma-secretasi che impedisce il rilascio proteolitico di NICD dal recettore Notch. In questo modo, inibisce indirettamente l'attività di NUMB, che è un noto antagonista della segnalazione Notch. L'inibizione della segnalazione Notch porta a un aumento dei livelli di NICD e a una riduzione della capacità di NUMB di limitare il potenziale di sviluppo e promuovere la maturazione delle cellule INP. | ||||||
RO-4929097 | 847925-91-1 | sc-364602 sc-364602A | 10 mg 50 mg | $430.00 $1389.00 | 1 | |
RO4929097 inibisce la gamma-secretasi, influenzando il clivaggio del recettore Notch e modulando la sua via di segnalazione. L'inibizione della segnalazione Notch da parte di questo composto riduce l'influenza negativa su NUMB, diminuendo così la funzione di NUMB che è quella di antagonizzare la segnalazione Notch per promuovere la differenziazione neurale. | ||||||
Dibenzazepine (Deshydroxy LY 411575) | 209984-56-5 | sc-207554 sc-207554A | 2 mg 5 mg | $100.00 $260.00 | 4 | |
Come potente inibitore della gamma-secretasi, LY411575 blocca la produzione di NICD impedendo il clivaggio del recettore Notch. L'inibizione della segnalazione Notch consente di ridurre l'attività di NUMB, il cui ruolo è quello di regolare il destino cellulare agendo come antagonista della segnalazione Notch. | ||||||
MK-0752 | 471905-41-6 | sc-364534 sc-364534A | 10 mg 50 mg | $592.00 $1550.00 | ||
MK-0752 funge da inibitore della gamma-secretasi, interrompendo la segnalazione di Notch. Inibendo il clivaggio e l'attivazione del recettore Notch, riduce l'attività antagonista di NUMB sulla segnalazione Notch, che è fondamentale per l'equilibrio tra differenziazione e proliferazione cellulare nei progenitori neuronali. | ||||||
PF-3084014 | 1290543-63-3 | sc-507501 | 5 mg | $130.00 | ||
PF-03084014, un inibitore della gamma-secretasi, influisce sull'elaborazione del recettore Notch e altera la sua segnalazione. Modula indirettamente NUMB influenzando la segnalazione di Notch, che NUMB antagonizza, influenzando così il ruolo di NUMB nella differenziazione e nella maturazione delle cellule INP. | ||||||
Compound E | 209986-17-4 | sc-221433 sc-221433A sc-221433B | 250 µg 1 mg 5 mg | $122.00 $335.00 $948.00 | 12 | |
Il composto E inibisce la gamma-secretasi, influenzando così la cascata di segnalazione Notch. Ostacolando la via Notch, modula indirettamente l'attività di NUMB, poiché NUMB funziona come antagonista di Notch per controllare le decisioni sul destino cellulare nella neurogenesi. | ||||||
BMS-708163 | 1146699-66-2 | sc-364444 sc-364444A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | 1 | |
BMS-708163 è un inibitore della gamma-secretasi che riduce indirettamente la funzione di NUMB, impedendo il rilascio proteolitico di NICD, che è essenziale per l'attivazione della segnalazione Notch. NUMB, essendo un antagonista di Notch, è influenzato dalla perturbazione di questo percorso. | ||||||
Semagacestat | 425386-60-3 | sc-364614 sc-364614A | 10 mg 50 mg | $350.00 $1200.00 | 1 | |
Inibendo la gamma-secretasi, Semagacestat interrompe l'elaborazione del recettore Notch. Ciò comporta un'alterazione della segnalazione di Notch, che indirettamente diminuisce l'attività di NUMB. Il ruolo principale di NUMB è quello di antagonizzare la segnalazione Notch nella regolazione del destino e della maturazione delle cellule neuronali. | ||||||