NUDT15 Attivatori

Gli attivatori NUDT15 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la 6-tioguanina CAS 154-42-7, la 6-mercaptopurina CAS 50-44-2, l'azatioprina CAS 446-86-6, la fludarabina CAS 21679-14-1 e la 2-cloro-2′-deossiadenosina CAS 4291-63-8.

Gli attivatori NUDT15 si riferiscono a sostanze in grado di modulare l'attività dell'enzima NUDT15. La maggior parte di esse sono analoghi purinici o nucleosidici che interferiscono con la sintesi del DNA e dell'RNA o con il metabolismo dei nucleotidi. Incorporandosi nel DNA o nell'RNA, o influenzando la sintesi dei nucleotidi, queste sostanze chimiche introducono cambiamenti nel pool di substrati con cui NUDT15 interagisce, modulando così indirettamente la sua attività. Ad esempio, la 6-tioguanina e la tioguanina sono analoghi delle purine che vengono incorporati nel DNA e nell'RNA, influenzandone la sintesi e la funzione. Ciò modifica i substrati con cui NUDT15 interagisce, influenzando la sua attività. Anche la 6-mercaptopurina, l'azatioprina e la fludarabina funzionano in modo simile, inibendo la sintesi dei nucleotidi e alterando il pool di nucleotidi.

D'altra parte, alcune sostanze chimiche come la pentostatina e la forodesina inibiscono gli enzimi coinvolti nel metabolismo dei nucleotidi, determinando un aumento di alcuni tipi di nucleotidi nelle cellule. Questo cambiamento nel pool intracellulare di nucleotidi può anche influenzare indirettamente l'attività di NUDT15. Ad esempio, la pentostatina è un inibitore dell'adenosina deaminasi che può aumentare la concentrazione di dATP nelle cellule, che serve come substrato per NUDT15. Un effetto simile si osserva con la forodesina, un inibitore della purina nucleoside fosforilasi.