Gli inibitori della NNMT comprendono una serie di composti che, attraverso vari meccanismi, influenzano indirettamente l'attività della nicotinamide N-metiltransferasi (NNMT), un enzima chiave nel metabolismo della nicotinamide e della piridina. A differenza degli inibitori diretti dell'enzima, questi composti funzionano principalmente alterando l'ambiente metabolico e cellulare in cui opera la NNMT, influenzandone così l'attività. Ad esempio, la 3-Deazaneplanocina A (DZNep) agisce come inibitore della S-adenosilomocisteina idrolasi, determinando un accumulo di S-adenosilomocisteina, che può inibire competitivamente la NNMT interferendo con il suo donatore di metile, la S-adenosilmetionina (SAMe). Allo stesso modo, la nicotinammide riboside, una variante della vitamina B3, aumenta i livelli cellulari di NAD+, riducendo la disponibilità di nicotinammide, substrato della NNMT, e influenzando così la sua attività. Altri composti come la Tranilcipromina e l'EGCG (Epigallocatechina gallato) esercitano i loro effetti attraverso vie metaboliche più ampie. Alterando il panorama metabolico, questi composti possono modulare indirettamente l'attività di NNMT, riflettendo la complessa interazione tra stati metabolici e funzioni enzimatiche.
Questa classe di sostanze chimiche è ulteriormente ampliata da composti come la metiltioadenosina (MTA), un sottoprodotto della sintesi delle poliammine, e la tenovina-6, una piccola molecola che influenza le sirtuine e gli stati metabolici cellulari. Entrambi i composti potrebbero influenzare indirettamente l'attività della NNMT attraverso il loro ruolo nei processi di metilazione cellulare e nella regolazione del metabolismo. Il resveratrolo, la metformina e il sulforafano, noti per il loro impatto su vari aspetti del metabolismo, rappresentano ulteriori membri di questa classe. Le loro ampie azioni sulle vie metaboliche forniscono una base per la loro influenza indiretta sull'attività dell'NNMT. Allo stesso modo, la curcumina, l'acido clorogenico e la quercetina, con i loro diversi effetti sulle vie di segnalazione e sul metabolismo cellulare, aumentano la complessità di questa classe.
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