Neuropeptide Y (NPY) Inibitori

I comuni inibitori del peptide YY includono, ma non solo, BIIE 0246 CAS 246146-55-4, GR 231118 CAS 158859-98-4 e BIBO 3304 trifluoroacetato CAS 191868-14-1.

Il neuropeptide Y (NPY) è uno dei peptidi più abbondanti nel sistema nervoso centrale dei mammiferi e svolge diversi ruoli fisiologici, tra cui la regolazione dell'appetito, il bilancio energetico e il controllo cardiovascolare. La famiglia NPY comprende peptidi come NPY, peptide YY (PYY) e polipeptide pancreatico (PP). La strategia principale per modulare la segnalazione dell'NPY è stata lo sviluppo di antagonisti recettoriali, dato che l'NPY esercita i suoi effetti attraverso i suoi recettori (Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6). Tuttavia, colpire direttamente l'NPY, ad esempio con approcci antisenso o siRNA, rappresenta un metodo indiretto per inibire la funzione del peptide. L'NPY segnala principalmente attraverso una famiglia di recettori accoppiati a proteine G, identificati come Y1, Y2, Y4, Y5 e Y6. Questi recettori differiscono per distribuzione, affinità con il ligando e segnalazione a valle, portando a diversi effetti fisiologici in seguito all'attivazione.

Gli inibitori del NPY mirano principalmente ad antagonizzare questi recettori Y. Sono state sviluppate diverse molecole di sintesi per colpire selettivamente specifici recettori Y. Ad esempio, sono stati identificati composti che antagonizzano selettivamente i recettori Y1 o Y2, ognuno dei quali presenta profili di attività diversi in base alla propria selettività. Lo sviluppo di questi inibitori si basa generalmente su uno screening high-throughput, su modifiche strutturali di ligandi naturali o sulla progettazione di farmaci basati sulla struttura. Altri metodi per inibire la funzione dell'NPY includono il puntamento diretto del peptide NPY, attraverso la sua degradazione o il suo rilascio. Gli approcci molecolari, come gli oligonucleotidi antisenso o i piccoli RNA interferenti (siRNA), possono essere impiegati per ridurre l'espressione di NPY a livello di mRNA.