NET-6 Inibitori

I comuni inibitori di NET-6 includono, ma non solo, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e SP600125 CAS 129-56-6.

Gli inibitori chimici di NET-6 funzionano attraverso diverse vie di segnalazione che sono parte integrante del ruolo della proteina nei processi cellulari. Wortmannin e LY294002 agiscono come potenti inibitori delle fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), che sono a monte della segnalazione di AKT, una via necessaria per la funzionalità di NET-6. L'inibizione della PI3K da parte di queste sostanze chimiche determina la soppressione della fosforilazione di AKT e della sua conseguente attività, con conseguente diminuzione della funzione di NET-6. La rapamicina ha come bersaglio la via mTOR, che opera a valle di PI3K/AKT ed è essenziale per le attività cellulari legate a NET-6. Inibendo mTOR, la rapamicina interrompe la segnalazione necessaria per il ruolo di NET-6 nella cellula. Allo stesso modo, PD98059 e U0126 inibiscono la MEK1/2, che si trova a monte della via ERK/MAPK, un regolatore critico della funzione di NET-6. La prevenzione dell'attivazione di MEK da parte di queste sostanze chimiche porta a una riduzione del segnale della via ERK/MAPK e a una conseguente diminuzione funzionale dell'attività di NET-6.

L'inibitore della JNK SP600125 e l'inibitore della p38 MAP chinasi SB203580 interrompono rispettivamente le vie della JNK e della p38 MAP chinasi, entrambe in grado di regolare la funzione della NET-6. L'inibizione di queste chinasi da parte di SP600125 e SB203580 determina una diminuzione dei processi di segnalazione necessari per NET-6. Inoltre, PP2 e Dasatinib, che inibiscono le tirosin-chinasi della famiglia Src, compromettono i meccanismi di regolazione mediati dalla Src-chinasi, da cui dipende l'attività di NET-6. PF-4708671 ha come bersaglio specifico la p70 ribosomal S6 kinase 1 (S6K1), un componente della rete di segnalazione che coinvolge le vie PI3K/AKT e mTOR e che influenza la funzione di NET-6. L'inibizione di S6K1 da parte di PF-4708671 interrompe quindi la segnalazione necessaria per l'attività di NET-6. LY3214996 inibisce direttamente ERK1/2 all'interno della via MAPK, determinando una diminuzione dell'attività di NET-6 dovuta alla riduzione della segnalazione di ERK1/2. Infine, l'inibizione da parte di SL 0101-1 della ribosomal S6 chinasi (RSK), regolata dalla via ERK/MAPK, culmina in una downregulation funzionale di NET-6 a causa del ruolo della RSK nell'attività di NET-6.