NERF Attivatori

Gli attivatori NERF più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

Gli attivatori chimici del NERF possono coinvolgere più vie di segnalazione cellulare per indurre la sua attivazione funzionale. La forskolina, grazie alla sua capacità di attivare l'adenilato ciclasi, porta a un aumento dei livelli di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è una chinasi fondamentale che può fosforilare vari substrati, tra cui NERF, se rientra nel suo pool di substrati. Questa fosforilazione può far passare NERF da uno stato inattivo a uno attivo, consentendogli di svolgere le sue funzioni cellulari. Analogamente, anche gli agonisti beta-adrenergici, come l'isoproterenolo e la terbutalina, aumentano i livelli di cAMP, attivando così la PKA che può quindi puntare e attivare NERF. L'istamina, che agisce attraverso i recettori H2, e la dopamina, attraverso i recettori D1-like, seguono la stessa via mediata dal cAMP, culminando nell'attivazione della PKA e nella successiva fosforilazione di substrati come NERF.

Inoltre, le sostanze chimiche che inibiscono le fosfodiesterasi (PDE), come IBMX, anagrelide, rolipram e zaprinast, impediscono la degradazione del cAMP, mantenendo così elevati livelli intracellulari di questo messaggero secondario. I livelli sostenuti di cAMP portano all'attivazione continua della PKA, che può quindi agire sulla NERF. La prostaglandina E2 (PGE2) interagisce specificamente con i suoi recettori per promuovere la produzione di cAMP, dando luogo a processi di attivazione mediati dalla PKA che possono includere la fosforilazione di NERF. L'epinefrina, un altro composto che agisce sui recettori beta-adrenergici, induce analogamente la produzione di cAMP e attiva la PKA, che potrebbe fosforilare NERF. La tossina del colera, attivando in modo permanente la proteina Gs alfa, provoca un aumento continuo dei livelli di cAMP, con conseguente attivazione persistente della PKA. La PKA continuamente attiva può quindi garantire un'attivazione funzionale sostenuta di NERF. Ognuna di queste sostanze chimiche, manipolando l'asse cAMP-PKA, presenta un metodo con cui NERF può essere attivato, a seconda del suo coinvolgimento in queste vie e della sua suscettibilità alla fosforilazione mediata dalla PKA.