NAP5 Attivatori

Gli attivatori NAP5 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di NAP5 comprendono una serie di composti che coinvolgono specifiche vie di segnalazione cellulare, con conseguente attivazione funzionale della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) può attivare la proteina chinasi C (PKC), nota per fosforilare una serie di proteine, tra cui NAP5. Questa modificazione post-traduzionale da parte della PKC altera tipicamente la funzione e l'attività delle sue proteine substrato. Analogamente, la forskolina, aumentando i livelli di cAMP, può potenziare l'attività della protein chinasi A (PKA). La PKA è un'altra chinasi che può fosforilare NAP5, determinandone l'attivazione. L'aggiunta del fattore di crescita epidermico (EGF) alle cellule attiva la cascata di segnalazione dell'EGFR, che comprende una serie di eventi di fosforilazione che possono culminare nell'attivazione di NAP5. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, possono determinare uno stato di fosforilazione prolungata di NAP5, poiché queste fosfatasi normalmente disfosforilano e inattivano le proteine fosforilate.

La ionomicina può aumentare i livelli di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare NAP5, attivandolo così. La tapsigargina, un altro agente che aumenta il calcio intracellulare inibendo la Ca2+-ATPasi dell'ER, può analogamente attivare le chinasi che fosforilano NAP5. L'anisomicina può attivare le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che a loro volta possono fosforilare e attivare NAP5. La fosfatidilserina ha la capacità di attivare la protein chinasi C, favorendo la fosforilazione e l'attivazione di NAP5. La bryostatina 1 si lega e modula la PKC, che è coinvolta nella cascata di fosforilazione che porta all'attivazione di NAP5. Sebbene il TPA sia un altro nome del PMA e abbia lo stesso meccanismo di attivazione della PKC, viene qui elencato separatamente a causa del suo diverso utilizzo contestuale. Infine, lo zinco piritione può aumentare i livelli di specie reattive dell'ossigeno all'interno della cellula, attivando le vie di segnalazione che portano alla fosforilazione e all'attivazione di NAP5. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso meccanismi distinti, può promuovere lo stato di fosforilazione di NAP5, garantendone l'attivazione funzionale nella cellula.