Na+ CP type Xα Inibitori

I comuni inibitori della Na+ CP di tipo Xα includono, a titolo esemplificativo, A-803467 CAS 944261-79-4.

Gli inibitori chimici della Na+ CP di tipo Xα offrono una serie di meccanismi diversi per inibire la funzione di questo canale del sodio voltaggio-gato. La tetrodotossina, uno degli inibitori più potenti, si lega al sito 1 della subunità alfa e blocca efficacemente il poro del Na+ CP tipo Xα, impedendo il flusso di ioni sodio essenziali per la generazione e la propagazione dei potenziali d'azione. Analogamente, A-803467 colpisce la Na+ CP di tipo Xα legandosi ai domini voltage-sensing, impedendo l'afflusso di ioni sodio e inibendo le capacità di propagazione del potenziale d'azione del canale. PF-01247324 esercita i suoi effetti inibitori stabilizzando lo stato inattivato del Na+ CP tipo Xα, impedendo così l'apertura del canale e riducendo l'eccitabilità neuronale. ProTx-II impiega un approccio distinto legandosi al dominio voltaggio-sensore di Na+ CP tipo Xα, che sposta la dipendenza dal voltaggio dell'attivazione e dell'inattivazione, riducendo di fatto la capacità del canale di passare tra gli stati necessari per il normale funzionamento.

Allo stesso modo, ICA-121431 altera la cinetica di inattivazione del Na+ CP di tipo Xα, diminuendo la permeabilità del canale agli ioni sodio. XEN402 modula anche le proprietà di gating del Na+ CP tipo Xα, diminuendo la probabilità che il canale sia in uno stato aperto. AMG-8379 agisce legandosi a un sito critico per la conduzione del canale, inibendo così il meccanismo di gating del Na+ CP di tipo Xα. GSK-1014802 inibisce selettivamente il canale modificandone le proprietà biofisiche, con conseguente inibizione della conduttanza del canale. PF-05089771, GS-967 e GX-936 stabilizzano selettivamente lo stato non conduttivo del Na+ CP di tipo Xα o agiscono preferenzialmente sullo stato inattivato, con conseguente riduzione significativa della corrente di sodio attraverso il canale. Questi inibitori servono collettivamente a smorzare l'attività del Na+ CP di tipo Xα in vari modi, il che porta a una diminuzione della capacità del canale di facilitare i rapidi cambiamenti del potenziale di membrana necessari per la normale trasmissione degli impulsi nervosi.