Na+ CP type Xα Attivatori

I comuni attivatori di Na+ CP di tipo Xα includono, ma non solo, la veratridina CAS 71-62-5, l'aconitina CAS 302-27-2, la batracotossina CAS 23509-16-2, la benzocaina CAS 94-09-7 e la 5,5-difenilidantoina CAS 57-41-0.

Gli attivatori della Na+ CP di tipo Xα comprendono una serie di composti chimici che esercitano i loro effetti potenzianti attraverso vari meccanismi, principalmente influenzando la funzionalità dei canali del sodio voltaggio-gati. La veratridina e l'aconitina agiscono legandosi al dominio voltage-sensing della Na+ CP di tipo Xα, stabilizzando così il canale nel suo stato aperto e facilitando l'afflusso prolungato di ioni sodio. La batracotossina spinge ulteriormente la soglia di attivazione del voltaggio, assicurando che i canali rimangano aperti più a lungo, mentre la benzocaina a concentrazioni sub-bloccanti e la fenitoina, attraverso un'inattivazione lenta e selettiva, aumentano la disponibilità del canale. Lacosamide e ranolazina contribuiscono all'aumento dell'attività del Na+ CP di tipo Xα promuovendo la sua inattivazione lenta, che paradossalmente aumenta la disponibilità del canale durante l'accensione ad alta frequenza dei neuroni.

Inoltre, composti come il cilostazolo e la calmodulina, pur non essendo attivatori diretti, potenziano indirettamente l'attività funzionale della Na+ CP di tipo Xα attraverso vie di messaggeri secondari. Il cilostazolo, aumentando i livelli di cAMP, facilita la fosforilazione del canale attraverso la PKA, mentre la calmodulina, attraverso la segnalazione mediata dal calcio, modula l'attività del canale. La sassitossina, a basse concentrazioni, può aumentare sottilmente l'attivazione del Na+ CP di tipo Xα alterando la sua dipendenza dal voltaggio. La flecainide prolunga in modo unico lo stato aperto del Na+ CP di tipo Xα, aumentando così la corrente di sodio, un meccanismo vantaggioso in alcune condizioni cardiache.