N-myristoyltransferase 2 Inibitori

Gli inibitori comuni della N-miristoiltransferasi 2 includono, ma non sono limitati a, l'Acido Betulinico CAS 472-15-1, la Lovastatina CAS 75330-75-5, l'Inibitore SIRT1/2 IV, il Cambinol CAS 14513-15-6, il Garcinol CAS 78824-30-3 e il Triclosan CAS 3380-34-5.

Gli inibitori della N-miristoiltransferasi 2 (NMT2) sono composti chimici che hanno come bersaglio e inibiscono l'attività dell'enzima NMT2, un membro della famiglia delle N-miristoiltransferasi. Gli enzimi NMT catalizzano l'attaccamento covalente dell'acido miristico, un acido grasso saturo a 14 carboidrati, al residuo di glicina N-terminale delle proteine substrate in un processo noto come miristoilazione N-terminale. Questa modificazione lipidica è fondamentale per le interazioni proteina-proteina, il targeting di membrana e la localizzazione subcellulare di varie proteine. NMT2, una delle due isoforme di questo enzima presenti nell'uomo, svolge un ruolo chiave nella regolazione di queste modifiche post-traslazionali. L'inibizione di NMT2 può portare a disturbi nella funzione e nella localizzazione delle proteine a causa della prevenzione della miristoilazione, che può alterare significativamente le vie di segnalazione cellulare, la stabilità delle proteine e le associazioni di membrana.Dal punto di vista chimico, gli inibitori di NMT2 sono spesso piccole molecole progettate per interferire con il sito attivo dell'enzima o con la sua capacità di legare il miristoil-CoA, il substrato lipidico. Questi inibitori hanno in genere un'elevata specificità per NMT2 rispetto ad altre proteine, per evitare effetti fuori bersaglio che potrebbero derivare dall'inibizione indiscriminata della miristoilazione. La relazione struttura-attività (SAR) degli inibitori di NMT2 si concentra sull'ottimizzazione delle interazioni con i residui chiave della tasca catalitica dell'enzima, garantendo al contempo un'adeguata affinità di legame per impedire la trasformazione del substrato. Inoltre, nella progettazione di questi inibitori vengono prese in considerazione caratteristiche strutturali come la lipofilia, il peso molecolare e la capacità di legare idrogeno per garantire un'efficiente penetrazione nelle cellule, dove possono esercitare i loro effetti inibitori sui processi di miristoilazione intracellulare. La comprensione dei meccanismi con cui questi inibitori interagiscono con NMT2 permette di approfondire la conoscenza dei processi cellulari modulati dalla miristoilazione e il potenziale di modulazione dell'attività proteica a livello biochimico.