MuRF2 Attivatori

I comuni attivatori di MuRF2 includono, ma non sono limitati a, A23187 CAS 52665-69-7, Calyculin A CAS 101932-71-2, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di MuRF2 possono avviare una serie di eventi biochimici che portano alla sua attivazione funzionale nelle cellule muscolari. Ad esempio, lo ionoforo di calcio A23187 aumenta direttamente i livelli di calcio intracellulare, che è un secondo messaggero cruciale in varie vie di segnalazione. Il calcio elevato può attivare le chinasi calcio/calmodulina-dipendenti, che sono in grado di fosforilare MuRF2, portando alla sua attivazione. Analogamente, la ionomicina agisce come ionoforo del calcio e può anch'essa aumentare le concentrazioni di calcio intracellulare, attivando potenzialmente le chinasi che fosforilano e attivano MuRF2. La calicolina A, attraverso l'inibizione delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine muscolari, mantenendo così MuRF2 in uno stato fosforilato e attivo. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare una serie di proteine coinvolte nella funzione muscolare; questa via di attivazione può includere anche MuRF2, con conseguente attivazione.

Inoltre, la forskolina e il dibutirril cAMP funzionano entrambi aumentando i livelli di cAMP all'interno della cellula, attivando successivamente la proteina chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare diversi bersagli associati alla funzione muscolare, tra cui potenzialmente MuRF2, determinandone una maggiore attività. L'acido fosfatidico, attivando la via di segnalazione mTOR, può svolgere un ruolo nella sintesi proteica muscolare in cui funziona MuRF2, facilitando così indirettamente la sua attività. Gli inibitori del proteasoma, come MG132, ALLN e lattacistina, possono portare all'accumulo di proteine ubiquitinate, che potrebbero richiedere una maggiore attività di MuRF2 per il turnover e il mantenimento delle proteine. Infine, sia il LY294002 che l'acido okadaico alterano il normale equilibrio della fosforilazione all'interno della cellula; il LY294002 inibendo la PI3K e aumentando l'ubiquitinazione, e l'acido okadaico inibendo le fosfatasi proteiche, il che può portare a un aumento degli stati di fosforilazione che possono includere l'attivazione funzionale di MuRF2 nel contesto del metabolismo proteico muscolare.